Заведующий лабораторией
Исакова-Сивак Ирина Николаевна, доктор биологических наук, член-корреспондент РАН
e-mail: isakova.sivak@iemspb.ru
Телефон: (812) 234-92-14
Краткая история лаборатории
Зав. лабораторией И.Н. Исакова-Сивак за работой на генетическом анализаторе ABI 3130xl
Значительное место в работе отдела вирусологии занимает изучение противогриппозного иммунитета. Эти исследования фундаментально-прикладного характера до 2016 возглавлял доктор медицинских наук, профессор Анатолий Нойевич Найхин. Под руководством профессора А.Н. Найхина были изучены механизмы формирования адаптивного иммунного ответа на иммунизацию как сезонными вариантами живой гриппозной вакцины, так и потенциально-пандемическими вакцинами. Особое внимание было уделено изучению индукции локального (местного, мукозального) иммунитета – важного звена иммунной защиты населения от вируса гриппа. Другое важное направление иммунологического плана связано с изучением клеточного иммунного ответа к вирусам гриппа А. В лаборатории освоены современные подходы, позволяющие выявлять методом проточной цитометрии различные субпопуляции вирусспецифических иммунокомпетентных клеток. Имеющееся оборудование и высокая квалификация сотрудников позволяет проводить исследования противовирусного иммунитета на уровне, соответствующем международным стандартам.
Начиная с 2015 года, в лаборатории развивается направление конструирования рекомбинантных векторных вакцин, использующее в качестве вирусного вектора вакцинные штаммы живой гриппозной вакцины. Данные исследования открывают широкие перспективы использования новой векторной системы для конструирования вакцин нового поколения против широкого спектра заболеваний как инфекционной, так и неинфекционной природы (вирусные, бактериальные, хламидийные инфекции, а также разные типы опухолей), для которых уже определены и изучены наиболее эффективные иммунодоминантные эпитопы В- и Т-клеток.
Основные направления исследований
Фундаментальные исследования, направленные на оптимизацию свойств живой гриппозной вакцины, расширения спектра ее действия в отношении дрейфовых вариантов циркулирующих вирусов гриппа, а также потенциально-пандемических вариантов. Всестороннее изучение адаптивного иммунного ответа на введение противогриппозных и векторных вакцин как в экспериментальных моделях, так и в клинических испытаниях на волонтерах, конструирование рекомбинантных векторных вакцин.
Основные научные результаты за последние 5 лет
Научные сотрудники Матюшенко В.А. и Крутикова Е.В. во время работы в высокотехнологичном лабораторном комплексе
В рамках изучения механизмов формирования адаптивного иммунного ответа на иммунизацию живой гриппозной вакциной была разработана и широко апробирована отечественная иммуноферментная тест-система для количественного выявления локальных антител разных изотипов в секретах верхних дыхательных путей и в слюне. Охарактеризована взаимосвязь между локальным и системным гуморальным иммунным ответом у больных гриппом и вакцинированных людей. В сравнительном плане изучена способность живой гриппозной вакцины и инактивированной вакцины, вводимых парантерально, интраназально и перорально, стимулировать у людей локальный иммунный ответ. Получены данные о возрастных отличиях в поствакцинальной индукции локального противогриппозного иммунитета. Создана методика определения авидности локальных антител. На основе этой методики проведено исследование, свидетельствующее о способности живой гриппозной вакцины повышать у людей авидность этих антител. Получены количественные характеристики гетеросубтипического локального гуморального иммунитета у людей к вирусам гриппа А человека и птиц. С помощью метода проточной цитометрии дана развернутая характеристика количественных изменений уровня циркулирующих вирусспецифических СD4+ и CD8+ Т-клеток иммунологической памяти у лиц, иммунизированных различными живыми гриппозными вакцинами: сезонными, пандемической А (H1N1)pdm 2009, резервными вакцинами, приготовленными из птичьих вирусов гриппа А (H5N2), А (H7N3) и А (H7N9).
В лаборатории разработана экспериментальная модель, дающая возможность изучать клеточный локальный иммунный ответ к вирусам гриппа в назо-ассоциированной лимфоидной ткани у мышей. Показана способность живой гриппозной вакцины активно стимулировать в ней локальные вирус-специфические СD4+ и CD8+ Т-клетки иммунологической памяти, продолжительность сохранения которых составляет не менее трех месяцев (срок наблюдения). В то же время парентеральная вакцинация животных инактивированным вирусом не индуцирует эти клетки в назо-ассоциированной лимфоидной ткани. Проведен анализ роли NP гена в индукции кросс-протективных свойств и сконструированы новые кандидаты в вакцинные штаммы для живой гриппозной вакцины, имеющие формулу генома 5:3, вместо существующей 6:2. Результаты доклинических исследований подтвердили необходимость включения NP гена данного вируса при конструировании вакцинного штамма для живой гриппозной вакцины.
Сотрудники лаборатории
Донина Светлана Александровна
Сфера научных интересов: особенности формирования локального противовирусного иммунитета, механизмы влияния гриппозной инфекции и вакцинации на выраженность реакций респираторного тракта.
Смолоногина Татьяна Анатольевна
Сфера научных интересов: живая гриппозная вакцина, противовирусный иммунитет, антитела к нейраминидазе вируса гриппа, обратная генетика вирусов гриппа, вирусные векторы, комбинированные вирусно-бактериальные вакцины.
Дорошенко Елена Мечиславовна
Сфера научных интересов: клинические и эпидемиологические испытания гриппозных вакцин, противовирусный иммунитет.
Котомина Татьяна Сергеевна
Сфера научных интересов: вирус гриппа; респираторно-синцитиальный вирус; патогенез и патоморфология респираторных вирусных инфекций; иммунология и вакцинопрофилактика; механизмы противовирусного иммунитета; живая гриппозная холодоадаптированная вакцина; генно-инженерные вакцины; векторная рекомбинантная вакцина; универсальная гриппозная вакцина; картирование иммунодоминантных эпитопов; конструирование вирусов с помощью методов обратной генетики.
Матюшенко Виктория Аркадьевна
Сфера научных интересов: клеточная вакцина, рецепторная специфичность вирусов гриппа, системы культивирования вирусов гриппа, изменчивость гемагглютинина, потенциально пандемическая вакцина.