Интегративные основы деятельности головного мозга в норме и при патологии

• Выявлены региональные и временные ответы клеток ЦНС на системное воспаление.
• Выдвинута гипотеза об участии кальпаинов в дисрегуляции дофаминергической передачи.
• Исследована экспрессия генов нейротоксичных и нейропротекторных веществ в гипоталамусе при черепно-мозговой травме.
• Выявлена ключевая роль протеинкиназы CK2 в механизмах трансдукции сигнала и созревания синапса.

Изучение механизмов психоэмоционального стресса и устойчивости к нему

• Выявлены гибель нейронов и подавление нейрогенеза в прогениторных зонах мозга после воздействия витального стресса.
• У женщин, переживших витальный стресс, выявлены нарушения продукции кортизола и пролактина.
  У потомства матерей, переживших травматический стресс, обнаружены нарушения поведения и пространственно-временных связей в центральной нервной системе.
• Выявлена активация системы орексин-содержащих и орексин-чувствительных клеток ЦНС и надпочечников, повышение секреции дефенсинов при стрессе.
• Установлено, что корригирующее действие при постстрессорных расстройствах оказывает метод адаптивной саморегуляции на основе синхронизации кардиореспираторных отношений.

Изучение генетических механизмов формирования патологического процесса

• Проведен анализ встречаемости полиморфных аллелей гена галанина у пациентов с разными вариантами течения рассеянного склероза.
• Получены данные о новом генетическом маркере аутоиммунных поражений ЦНС.
• Найдены новые полиморфизмы минисателлитных повторов у пациентов с симптоматической эпилепсией.
• Продолжается изучение аномального фибриллогенеза модельных амилоидогенных белков транстиретина и бета2-микроглобулина.
• Обнаружено 12 мутаций и 6 полиморфизмов в гене рецептора ЛПНП у больных семейной гиперхолестеринемией из Петрозаводска.
• Впервые обнаружено, что у славян эпигенетически модифицированный участок гена рецептора брадикинина может служить новым биомаркером предрасположенности к ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда.
• Получены приоритетные данные об увеличении экспрессии ряда генов в лейкоцитах периферической крови у больных эпилепсией и болезнью Паркинсона.

Дизрегуляционная патология органов и систем. Патологические интеграции.

• Возрастание постнагрузки сердца уменьшает выраженность депрессии показателей системного кровообращения при ишемии миокарда.
• Впервые установлено, что в постстрессорном периоде сократительная активность тощей кишки значительно превышает ее исходный уровень.
• Проанализирована зависимость функции клеток иммунной и нейроэндокринной систем от активности пуринергических рецепторов.
• Открыто иммуномодулирующее действие лактоферрина человека и альфа-дефенсина нейтрофилов крысы при стрессе.
• Получены данные о роли грелина и орексина в формировании алкогольной зависимости.
• Впервые выявлен адаптогенный эффект лактоферрина при гипоксической гипоксии.

Изучение патологической анатомии и патогенеза социально значимых заболеваний человека

• Впервые выделена прогрессирующая форма нестабильной атеросклеротической бляшки и создана классификация нестабильных и стабильных атеросклеротических бляшек у человека.
• Выявлена тесная связь между инфильтрацией сосудистой стенки иммуновоспалительными клетками и процессами дестабилизации атеросклеротической бляшки.
• Получены новые научные данные о патогенетической роли антиатерогенного белка аполипопротеина А-I и транспортера холестерина АВСА-1 при атеросклерозе.
• Разработан способ инновационной биохимической диагностики угрозы наступления острого коронарного события (инфаркта миокарда).
• Разработана и экспериментально обоснована концепция о патогенетической роли иммуноглобулин Fc-связывающих белков Streptococcus рyogenes как факторов инициации иммунного воспаления в тканях при постинфекционных осложнениях (миокардит, гломерулонефрит).

Изучение механизмов и морфогенеза развития нервной, эндокринной, иммунной, лимфатической и висцеральных систем человека в норме и патологии

• Впервые охарактеризована неизвестная ранее популяция нейральных стволовых клеток головного мозга.
• Изучена роль экспрессии генов рецепторов дофамина и NMDA в регуляции нейропластичности в онтогенезе.
• Обнаружена способность компонентов пиогенного стрептококка ингибировать функции эндотелиальных клеток, связанные с ангиогенезом.

Изучение механизмов и морфогенеза развития нервной, эндокринной, иммунной, лимфатической и висцеральных систем человека в норме и патологии

• Впервые охарактеризована неизвестная ранее популяция собственных нейральных стволовых клеток головного мозга.
• Изучена роль экспрессии генов рецепторов дофамина и NMDA в регуляции нейропластичности в онтогенезе.
• Обнаружена способность компонентов пиогенного стрептококка ингибировать функции эндотелиальных клеток, связанные с ангиогенезом.

• Впервые показана возможность передачи митохондриальной ДНК по отцовской линии, что изменяет представления о строго материнском наследовании митохондриального генома.
• Созданы рекомбинантные генно-инженерные конструкции для изучения механизма развития амилоидозов, в том числе болезни Альцгеймера.
• Разработан новый унифицированный метод выявления 5-метилцитозина в хромосомах и ядрах до- и пост-имплантационных зародышей мышей и крыс.
• Осуществлен синтез кислых производных фуллерена С₆₀ как возможных носителей полярных лекарственных веществ в системах целенаправленной доставки.
• Получены эффективные продуценты рецепторов к альбумину и иммуноглобулину G человека.
• Созданы рекомбинантные альбумин- и иммуноглобулин-связывающие полипептиды, обладающие высоким сродством к основным белкам сыворотки крови человека.
• Наработаны химерные полипептиды на основе белков к наиболее распространенным штаммам стрептококков группы В.
• Проводится комплексное исследование их иммуногенности и специфической протективной эффективности.
• Разработана иммуноферментная тест-система для количественного определения дефенсина RNP-3.

• Изучены новые низкотоксичные адамантан-содержащие соединения, способные осуществлять комбинированный блок АМПА-, НМДА-, и Н-холинорецепторов, обладающие высокой нейропротекторной, антигипоксической, противосудорожной, и противопаркинсонической активностью.
• Выявлен энергостабилизирующий и антиаритмический эффект производных уридина на модели острой ишемии миокарда с ранними постокклюзионными аритмиями.
• Установлено, что активаторы и ингибиторы казеинкиназы-2 из группы 1-алкил-4,5-ди(N-метилкарбамоил)имидазолов способны модулировать синаптические функции, актуальные для адаптации, обучения и формирования следа памяти.

• Впервые показано, что под влиянием экотоксикантов усиливается метилирование ДНК в хромосомах, нарушаются деления дробления доимплантационных зародышей мышей.
• Бисфенол А в низких концентрациях вызывает парадоксальное увеличение пролиферативной активности клеток, подобное наблюдаемому при канцерогенезе.

• Выполнены II и III этапы доклинических исследований пятикомпонентной рекомбинантной вакцины против Streptococcus agalactiae.
• Проведена комплексная оценка характера иммунного ответа и протективности химерных полипептидов на основе белков к наиболее распространенным штаммам стрептококков группы В.
• Проведен генетический и серологический анализ штаммов стрептококков, циркулирующих во Вьетнаме, выявлена их устойчивость к различным антибактериальным препаратам.
• Разработана методология подбора и эффективного анализа штаммов-пробиотиков с выраженными антагонистическими и иммуномодуляторными свойствами.
• В соответствии с рекомендациями ВОЗ подготовлены и переданы в производство два новых вакцинных штамма ЖГВ для включения в состав живой гриппозной вакцины на 2013–2014 эпидемический сезон.
• Завершена I–я фаза клинических испытаний двух вакцинных штаммов ЖГВ, подготовленных на основе пандемически актуальных вирусов гриппа птиц сероподтипов Н7 и Н5.
• Получены приоритетные в мировом масштабе данные об индукции у людей гуморальной и Т-клеточной иммунологической памяти отечественной резервной живой гриппозной моновакциной, приготовленной из потенциально пандемического птичьего вируса гриппа А(Н7N3).
• Впервые в России получены обоснования для формирования четырехвалентной сезонной ЖГВ с включением в ее состав двух актуальных циркулирующих вирусов гриппа В, принадлежащих к линиям Ямагата и Виктория.
• По результатам доклинических испытаний получено разрешение от МЗ РФ на проведение 1–й фазы клинических испытаний ЖГВ из вакцинного штамма А/17/Калифорния/66/395 (H2N2).