Отдел нейрофармакологии имени академика РАМН С.В. Аничкова

Заведующий отделом

Шабанов Петр Дмитриевич,
доктор медицинских наук, профессор

e-mail: shabanov.pd@iemspb.ru

Заместитель заведующего отделом

Бычков Евгений Рудольфович,
кандидат медицинских наук

e-mail: pharm@iemspb.ru

Телефон: (812) 234-54-47

Ученый секретарь отдела

Рейхардт Борис Андреевич,
кандидат медицинских наук

e-mail: pharm@iemspb.ru

Телефон: (812) 234-54-47

В состав отдела входят:

Положение об Отделе нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

История отдела

Отдел фармакологии создан в 1923 году по инициативе крупнейшего отечественного фармаколога Н. П. Кравкова. Однако его преждевременная смерть в 1924 году не позволила развернуть широкие исследования по фармакологии. Отдел возрожден в 1948 году под руководством Героя Социалистического Труда, академика АМН СССР С. В. Аничкова. Бок о бок с ним в стенах отдела работали такие известные исследователи, как академик АМН СССР В. М. Карасик, член-корреспондент АМН СССР Н. В. Хромов-Борисов, член-корреспондент РАМН И. С. Заводская, член-корреспондент РАН Н. С. Сапронов (возглавлял отдел в 1992–2011 гг.).
В настоящее время отдел нейрофармакологии им. С. В. Аничкова является одним из крупнейших в России научно-исследовательских центров, занимающихся фундаментальными исследованиями в области фармакологии. С 2011 года руководителем отдела является доктор медицинских наук, профессор П. Д. Шабанов. Отдел состоит из четырех лабораторий: лаборатории химии и фармакологии лекарственных средств (руководитель — к.м.н. Е.Р. Бычков), лаборатории общей фармакологии (руководитель — д.б.н., профессор А.А. Лебедев), лаборатории синтеза и нанотехнологии лекарственных веществ (руководитель — д.б.н., профессор Л. Б. Пиотровский) и лаборатории биохимической фармакологии (руководитель – д.м.н., профессор П.Д. Шабанов).

Основные направления исследований

С. В. Аничков нередко повторял, что фармакология — это, в конечном итоге, фармакология центральной нервной системы. Именно поэтому важнейшим направлением в работе отдела является изыскание и изучение механизма действия новых нейротропных средств. Создание лекарственного вещества представляет собой сложный многостадийный процесс, который включает молекулярно-патогенетические исследования, выбор молекулярной мишени, конформационный анализ и синтез, скрининг, фармакологический анализ, изучение фармакодинамики, фармакокинетики и метаболизма, токсикологические исследования, выяснение механизмов действия, доклинические и клинические испытания. Вот почему многопрофильность исследований является отличительной чертой отдела нейрофармакологии. Совместные усилия химиков, фармакологов и биохимиков позволяют успешно осуществлять направленный поиск новых высокоэффективных лекарственных соединений на основе подражания существующим в природе и живом организме биологически активным веществам.
Важнейшим аспектом нейрофармакологии является фармакология нейромедиаторных систем. Нейромедиаторные системы находятся в постоянном взаимодействии друг с другом, при этом происходит их взаимная модуляция. Конфликты в регуляции часто приводят к дисбалансу медиаторов и могут стать причиной заболеваний, поэтому важной задачей является изучение внутри- и межсистемных взаимодействий нейромедиаторов.
Современные представления о качестве жизни требуют значительного повышения эффективности лечения не только заболеваний центральной нервной системы, но и лечения длительно текущих висцеральных расстройств нейрогенной природы. В отделе изучаются возможности оптимизации течения висцеральных патологий веществами, действующими в области синаптической передачи, и веществами метаболического типа действия (производные таурина, уридина, имидазолдикарбоновой кислоты), ведется поиск новых веществ. Синтезированы новые производные таурина, среди которых обнаружены соединения, обладающие антигипоксическими, антиишемическими, антиатеросклеротическими, кардиопротекторными и нейропротекторными свойствами, разработан и запатентован стимулятор тканевого энергетического метаболизма крамизол, противомикробный препарат широкого спектра действия иксин, антиаритмик тауритман, репаративное средство таурепар, высокоэффективный антигельминтик гельмилизин.
Изучаются компоненты системы регуляции экспрессии генов как перспективные фармакологические мишени. Разработки отдела в этой области связаны с изучением протеинкиназы СК2 (казеинкиназы II). Благодаря множественности белков-мишеней СК2 находится «на перекрестке» сигнальных путей и контролирует практически все стороны клеточного метаболизма. СК2 является проводником внешних сигналов в ядро. Путем фосфорилирования ядерных рецепторов стероидных и тиреоидных гормонов СК2 регулирует экспрессию гормонозависимых генов. СК2 фосфорилирует компоненты транскрипционного комплекса и регулирует экспрессию генов на уровне структуры хроматина, т. е. является неспецифическим эффектором генной экспрессии. В отделе разработаны новые избирательные активаторы и ингибиторы СК2 — 1-алкил-4,5-ди(N-метилкарбамоил) имидазолы, которые используются как фармакологические зонды для изучения роли СК2 в механизмах синаптической пластичности.
Активно развиваются исследования в области психонейроэндокринологии. Известно, что нарушения гормонального статуса лежат в основе поведенческих и когнитивных дефицитов при старении, болезни Альцгеймера, климактерическом и предменструальном синдроме у женщин. На основе изучения взаимодействия между эндокринной и нейромедиаторными системами разрабатываются препараты, сочетающие свойства гормонов (эстроген, андроген) и нейротропных агентов (агонист-антагонист М1-рецепторов ацетилхолина, 1А- и 2А-рецепторов серотонина, Д1- и Д2-рецепторов дофамина). Использование веществ такого рода позволит устранять нарушения как в эндокринной, так и в нейромедиаторной системах одновременно, не допуская формирования «порочного» круга. В молекулярно-патогенетических исследованиях показаны нарушения нейроэндокринной передачи (стероидные, тиреоидные гормоны, биогенные амины и их метаболиты), внутриядерной трансдукции сигнала (СК2-каскад) и экспрессии рецепторов (1А- и 2А-рецепторов серотонина, 17b-эстрадиола) при когнитивных расстройствах, связанных с дефицитом эстрогенов и старением.
Важным разделом психонейроэндокринологических исследований является изучение негормональных эффектов гормонов и гормоноподобных субстанций. Так, фармакологический анализ с использованием либеринов — тропных гормонов гипофиза, позволил выявить гормональные компоненты зависимости от алкоголя, опиатов, психостимуляторов и других наркогенов. Показана возможность блокады аддиктивного поведения у животных внутриструктурным введением антагонистов кортиколиберина, грелина, орексина и субстанции Р, т. е. пептидных гормонов, модулирующих эмоционально-мотивационные компоненты поведения. На этой основе сформулирована платформа для создания фармакологических средств с антинаркотическим действием.
Характерная черта современной фармакологии — приоритет молекулярных исследований. Применение методов молекулярной механики и теоретического конформационного анализа дает возможность моделировать лиганд-рецепторное взаимодействие. В лаборатории синтеза и нанотехнологии лекарственных веществ (руководитель — доктор биологических наук, профессор Л. Б. Пиотровский), осуществляется синтез лигандов различных подтипов рецепторов возбуждающих аминокислот. В последние годы созданы новые антагонисты (производные гетероциклических дикарбоновых кислот), «супеpкислые» агонисты (производные N-фталамоил L-глютаминовой кислоты) и частичные агонисты (производные N-замещенной аспарагиновой кислоты) NMDA-рецепторов, обладающие в зависимости от дозы способностью ингибировать или блокировать NMDA-индуцированые судороги. С использованием этих веществ смоделированы активный центр NMDA-рецептора и взаимодействие рецептора с молекулами агонистов и антагонистов. Модель узнающего сайта NMDA-рецептора позволяет получить не только качественные, но и количественные характеристики взаимодействия лиганда с молекулярной мишенью и в конечном итоге конструировать молекулы с заданным типом биологической активности. С нарушениями ВАК-ергической передачи связывают развитие эпилепсии, болезни Альцгеймеpа и хоpеи Геттингтона, психотических и депрессивных состояний. Возможность вмешиваться в работу этой системы создает предпосылки для успешной коррекции ишемических состояний, судорожных и дегенеративных заболеваний мозга.
В отделе продолжается поиск блокаторов протон-активируемых ионных каналов, которые могут представлять практический интерес в качестве анальгетиков. Осуществляется также поиск новых веществ позитивного и негативного типа действия, влияющих на дофаминергическую систему. Оригинальные исследования выполнены в области изучения химии и фармакологии фуллеренов и их производных. Показана возможность использования фуллеренов С60 в качестве носителей молекул биологически активных соединений, в том числе фармакологических агентов, не проникающих через гематоэнцефалический барьер. Получены приоритетные данные о возможности регресса амилоидного белка внутри клеток под влиянием химических соединений на основе фуллерена С60.

Диссертации, защищенные сотрудниками отдела за последние 5 лет

Докторские диссертации

Кандидатские диссертации

Ученые звания, полученные сотрудниками отдела за последние 5 лет

Награды, победители конкурсов

Гранты за последние 5 лет

Патенты, полученные сотрудниками отдела за последние 5 лет

Технологии, полученные сотрудниками отдела за последние 5 лет

Наиболее значимые публикации за последние 5 лет

  1. Балабан И.В., Пятибрат Е.Д., Прошин С.Н., Цикунов С.Г., Шабанов П.Д. Механизм нарушения фертильности у женщин военнослужащих в экстремальных условиях локальных конфликтов и патогенетические методы их коррекции // Педиатр. 2015, 6(4):39–44. DOI: 10.17816/PED6439-44.
  2. Темирханова К.Т., Цикунов С.Г., Пятибрат Е.Д., Шабанов П.Д. Механизмы нарушений репродуктивной функции у женщин республики Дагестан, переживших витальный стресс // Обз. по клин. фармакологии и лек. терапии. 2017, 15(2):73‒79. DOI: 10.17816/RCF15273-79.
  3. Тиссен И.Ю., Якушина Н.Д., Лебедев А.А., Пшеничная А.Г., Бычков Е.Р., Цикунов С.Г., Шабанов П.Д. Эффекты антагониста OX1R рецепторов орексина А SB-408124 на компульсивное поведение и уровень тревожности после витального стресса у крыс // Обз. по клин. фармакологии и лек. терапии. 2018, 16(1):34‒42. DOI: 10.17816/RCF16134-42.