Лаборатория онколитических бактерий

Руководитель лаборатории –кандидат биологических наук
Цапиева Анна Николаевна

 Задачи

Углубленная молекулярная оценка эффекта онколитической активности Streptococcus pyogenes в отношении клеточных культур различных опухолей человека (эпителиальных, стромальных и глиальных) с использованием технологии ExCelligence

Сравнение цитотоксической эффективности препарата на основе штамма Streptococcus pyogenes GURSA и штаммов Streptococcus pyogenes М49 серотипа с воздействием стандартных химиопрепаратов, фактора роста нервов (ФРН) и кателицидинов LL37, PG-1 на первичной культуре клеток опухолей мозга (глиобластомы, медуллобластомы) пациентов.

Получение рекомбинантных белков (аргининдиаминаза, М-белок, эритрогенные токсины), кодируемых штаммом Streptococcus pyogenes GURSA с целью оценки их потенциального вклада в онколитическую активность штамма. Изучение эффекта Streptococcus pyogenes GURSA и изолированных рекомбинантных белков данного штамма в отношении пролиферативной способности опухолевых клеток, экспрессии основных факторов метастазирования, ангиогенеза и иммунотолерантности.

Определение персонифицированной чувствительности первичных культур клеток опухолей мозга пациентов к препарату на основе штамма Streptococcus pyogenes GURSA, сравнив с чувствительностью к химиопрепаратам  опухолевых клеток у конкретного пациента.

Проведение доклинических исследований разработанного на основе созданного штамма препарата (предположительное название препарата – «Онколитин»)  на релевантных животных моделях, в частности, на мышах с гепатомой 22а и саркомой S37, а также иммунодефицитных мышах, получающих инъекции антиген-положительных генно-инженерных и линейных клеток опухолей человека.

Подготовка досье на проведение клинических исследований и проведение полномасштабной первой фазы клинического исследования на добровольцах по оценке фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности разработанного препарата.

 

Направления работы

Изучение механизмов противоопухолевого действия Streptococcus pyogenes.

Разработка противоопухолевого препарата на основе живых бактериальных клеток.

 

Описание проекта

Изучение роли факторов патогенности СГА в эффективности бактериального штамма Streptococcus pyogenes GURSA в отношении опухолевых клеток.

Разработка и описание нового отечественного препарата с живыми бактериями для защиты от опухолевой патологии.

 

Финансирование проекта

Министерство  Науки и  Высшего  Образования  РФ, Соглашение № 075-15-2022-302  от 20.04.2022

Ранее – Министерство  Науки и  Высшего  Образования  РФ, Соглашение № 075-15-2020-902 от 16.11.2020

 

Сотрудники

Заведующий лабораторией – член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор Суворов Александр Николаевич

ведущий научный сотрудник – д.м.н., доцент, Киселева Екатерина Прохоровна

старший научный сотрудник – к.б.н., Крамская Татьяна Анатольевна

старший научный сотрудник – к.б.н., Старикова Элеонора Александровна

научный сотрудник – Никитенко Нина Андреевна

научный сотрудник – Лебедева Александра Михайловна

младший научный сотрудник – Дятлова Анастасия Сергеевна

научный сотрудник – Чернов Александр Николаевич

младший научный сотрудник – Филатенкова Татьяна Александровна

 

Основные публикации сотрудников

  • In Vitro Evaluation of the Cytotoxic Effect of Streptococcus pyogenes Strains, Protegrin PG-1, Cathelicidin LL-37, Nerve Growth Factor and Chemotherapy on the C6 Glioma Cell Line. Chernov AN, Tsapieva A, Alaverdian DA, Filatenkova TA, Galimova ES, Suvorova M, Shamova OV, Suvorov AN. Molecules. 2022; 27(2):569. https://doi.org/10.3390/molecules27020569
  • Anticancer Effect of Cathelicidin LL-37, Protegrin PG-1, Nerve Growth Factor NGF, and Temozolomide: Impact on the Mitochondrial Metabolism, Clonogenic Potential, and Migration of Human U251 Glioma Cells. Chernov AN, Filatenkova TA, Glushakov RI, Buntovskaya AS, Alaverdian DA, Tsapieva AN, Kim AV, Fedorov EV, Skliar SS, Matsko MV, Galimova ES and Shamova OV. Molecules. 2022; 27(15), 4988; https://doi.org/10.3390/molecules27154988
  • S. Pyogenes M49-16 Arginine Deiminase Inhibits Proliferative Activity Of Human Peripheral Blood Lymphocytes. Starickova E.A., Leveshko T.A., Churakina D.V., Kudryavtsev I.V., Burova L.A., Freidlin I.S. Russian Journal of Infection and Immunity. 2021. Т. 11. № 2. С. 349-356.
  • Влияние аргининдеиминазы Streptooccus pyogenes на пролиферативную активность и экспрессию активационных маркеров эндотелиальных клеток вены пупочного канатика человека. Маммедова Дж.Т., Бурова Л.А., Малашичева А.Б., Семёнова Д.С., Фрейдлин И.С., Старикова Э.А. Российский иммунологический журнал. 2019. Т. 13. № 3 (22). С. 1224-1231.
  • Суворова М.А., Крамская Т.А., Дуплик Н.В., Черешнев В.А., Грабовская К.Б., Ермоленко Е.И., Суворов А.Н., Киселева Е.П. Влияние инактивации гена М-белка на противоопухолевые свойства живых Streptococcus pyogenes в эксперименте //Вопросы онкологии. – 2017. – Т.63, №5. – С. 65-69.
  • Суворова М.А., Крамская Т.А., Суворов А.Н., Киселева Е.П. Инактивация гена белка М111 влияет на взаимодействие Streptococcus pyogenes c макрофагами мышей in vitro //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2017. – Т.164, №9. – С.330-334.
  • Суворова М.А., Цапиева А. Н., Дуплик Н. В., Крамская Т. А., Грабовская К. Б., Киселёва Е. П., Черешнев В. А., Суворов А. Н. Конструирование штамма стрептококка, мутантного по М-белку //Медицинский академический журнал. – 2016. – Т.16, №4. – С.235-236.
  • Суворова М.А., Крамская Т.А., Карасева А.Б., Мухин В.Н., Ермоленко Е.И., Суворов А.Н. Инактивация гена аргининдеиминазы стрептококков снижает степень их противоопухолевой активности in vitro и in vivo //Медицинский академический журнал. – 2017. – Т.17, №1. – С.96-101
  • Suvorova M., Tsapieva A., Bak E, Chereshnev V., Kiseleva E., Suvorov A., Arumugam М. Complete genome sequences of emm111 type Streptococcus pyogenes strain GUR with anti-tumor activity and it’s derivate strain GURSA1 with inactivated emm gene //Genome Announcements. – 2017. – Vol. 5, Issue 38. – e00939-17. doi:10.1128/genomeA.00939-17.
  • Никитенко, Н.А. Экспериментальное сравнение штамма Streptococcus pyogenes серотипа М111 и его мутанта методом масс-спектрометрии МАЛДИ / Н.А. Никитенко, Б.Л. Милмьан, Н.В. Луговкина, и др. // Проблемы медицинской микологии. – 2018. №2. – С. 97.
  • Влияние аргининдеиминазы Streptooccus pyogenes на миграционную активность и структуру цитоскелета эндотелиальных клеток человека. Старикова Э.А., Маммедова Д.Т., Бурова Л.А., Соколов А.В., Васильев В.Б., Фрейдлин И.С. Медицинская иммунология. 2017. Т. 19. № 5. С. 521-528.
  • Роль аргининдеиминазы Streptooccus pyogenes M49-16 в ингибиции пролиферации эндотелиальных клеток человека линии EA.HY926. Старикова Э.А., Карасева А.Б., Бурова Л.А., Суворов А.Н., Соколов А.В., Васильев В.Б., Фрейдлин И.С. Медицинская иммунология. 2016. Т. 18. № 6. С. 555-562.
  • Влияние супернатантов разрушенных Streptooccus pyogenes на миграционную активность и структуру актинового цитоскелета эндотелиальных клеток.  Маммедова Д.Т., Старикова Э.А., Фрейдлин И.С. Медицинский академический журнал. 2016. Т. 16. № 4. С. 158-159.
  • Biochemical And Biological Activity Of Arginine Deiminase From Streptococcus Pyogenes M22. Starikova E.A., Sokolov A.V., Vlasenko A.Y., Burova L.A., Freidlin I.S., Vasilyev V.B. Biochemistry and Cell Biology. 2016. Т. 94. № 2. С. 129-137.
  • Механизмы усиления трансэндотелиальной миграции моноцитоподобных клеток THP-1 под влиянием компонентов пиогенного стрептококка.  Старикова Э.А., Лебедева А.М., Актуреева Н.А., Бурова Л.А., Фрейдлин И.С. Медицинская иммунология. 2013. Т. 15. № 5. С. 457-464.
  • Захаренко, А.А. Нарушения микробиоценоза кишечника у больных колоректальным раком и способы их коррекции (обзор литературы) / А.А. Захаренко, А.Н. Суворов, И.В. Шлык, О.А. Тен, Ш.Р. Джамилов, А.С. Натха, А.А. Трушин, М.А. Беляев// Колопроктология. ‒ 2016. ‒ № 2 (56). ‒ С. 48-56.
  • Dyatlova A.S., Lin’kova N.S., Polyakova V.O., Kvetnoi I.M., Samoshkin N.G. ARID1A, PROSTAGLANDIN E2, AND ITS RECEPTOR AS POSSIBLE PREDICTORS OF MALIGNANT TRANSFORMATION OF THE ENDOMETRIUM IN ENDOMETRIOSIS. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019. Т. 167. № 4. С. 504-507.
  • О.В. Шамова, М.С. Жаркова, П.М.Копейкин, Т.А. Лукьянова, А.Ю. Артамонов, С.В. Баландин, Т.А. Филатенкова, А.С.Назаров, К.Э. Сафиуллина, М.С. Сухарева, Т.Ю. Пазина, Т.М. Гринчук, В.Н. Кокряков,Т.В. Овчинникова, Д.С. Орлов. Пролин-богатые пептиды врожденного иммунитета как прототипы новых антимикробных и противоопухолевых лекарственных препаратов //Acta nature. – 2017. – Спецвыпуск. – Стр. 148-149
  • Пазина Т.Ю., Артамонов А.Ю., Орлов Д.С., Филатенкова Т.А., Шамова О.В. Эффекты действия антимикробных пептидов на цитотоксическую активность мононуклеаров периферической крови человека в отношении клеток множественной миеломы in vitro // Медицинская иммунология. – 2017. – Т. 19, Спецвыпуск. – С. 51-52.
  • Нехаева Т.Л., Чернов А.Н., Торопова Я.Г., Галагудза М.М., Балдуева И.А. Опухолевые модели мышей в тестировании противоопухолевых препаратов. Вопросы онкологии. 2020;6(4):353-363 (РИНЦ, Scopus)
  • Alexandr N. Chernov, Diana A. Alaverdian, Oleg S. Glotov, Michael V. Talabaev, Stanislav P. Urazov, Sergei G. Shcherbak, Olga V. Shamova. The expression of TRKA and P75 receptors and MYC-oncogenes determine the sensitivity of brain tumor cells to the treatment with the nerve growth factor in combination with chemotherapy. Drug Metabolism and Personalized Therapy. 2020; https://doi.org/10.1515/dmpt-2020-0109 (WoS, Scopus, РИНЦ)
  • Чернов А.Н. Влияние фактора роста нервов на количество копий MYCC-, MYCN-онкогенов в клетках медуллобластомы человека. Злокачественные опухоли. 2019;1:22-28. https://doi.org/10.18 027/2224-5057-2019-9-1-22-28 (РИНЦ)
  • Чернов А.Н. Ультраструктурные корреляты механизмов обособленного и комбинированного действия цисплатина, темозоломида, фактора роста нервов на клетки астроцитомы и медуллобластомы человека. Трансляционная медицина. 2019;1:28-42. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2019-6-1-27-42. (РИНЦ)
  • Чернов А.Н., Баранцевич Е.П., Калюнов В.Н., Галагудза М.М. Методы подбора in vitro химиопрепаратов для индивидуальной химиотерапии злокачественных новообразований пациентов. Трансляционная медицина. 2018; 5 (3):45–65. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-3-45-65. (РИНЦ)

 

Патенты и изобретения

  • Патент RU 2685947 C2 от 23.04.2019 ( Заявка 2016152829, 30.12.2016) Рекомбинантный штамм Streptococcus pyogenes (pT7ErmEMM) – ингибитор опухолевого роста, авторы: Суворов А.Н., Черешнев В.А.,Суворова М.А., Дуплик Н. В.,Киселева Е. П., Грязнова Д. В., Цапиева А. Н.