Руководитель лаборатории – член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор Суворов Александр Николаевич

 Задачи

Углубленная молекулярная оценка эффекта in vitro бактериального штамма GURSA в отношении клеточных культур различных опухолей человека (эпителиальных, стромальных и глиальных) с использованием технологии ExCelligence

Сравнение цитотоксической эффективности препарата на основе штамма GURSA с воздействием стандартных химиопрепаратов, фактора роста нервов (ФРН) и кателицидинов LL37, PG-1 на первичной культуре клеток опухолей мозга (глиобластомы, медуллобластомы) пациентов.

Получение рекомбинантных белков (аргининдиаминаза, М-белок, эритрогенные токсины), кодируемых штаммом GURSA с целью оценки их потенциального вклада в онколитическую активность штамма. Изучение эффекта штамма GURSA и изолированных рекомбинантных белков данного штамма в отношении пролиферативной способности опухолевых клеток, экспрессии основных факторов метастазирования, ангиогенеза и иммунотолерантности.

Определение персонифицированной чувствительности первичных культур клеток опухолей мозга пациентов к препарату на основе штамма GURSA, сравнив с чувствительностью к химиопрепаратам  опухолевых клеток у конкретного пациента.

Проведение доклинических исследований разработанного на основе созданного штамма препарата (предположительное название препарата – «Онколитин»)  на релевантных животных моделях, в частности, на мышах с гепатомой 22а и саркомой S37, а также иммунодефицитных мышах, получающих инъекции антиген-положительных генно-инженерных и линейных клеток опухолей человека.

Подготовка досье на проведение клинических исследований и проведение полномасштабной первой фазы клинического исследования на добровольцах по оценке фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности разработанного препарата.

 

Направления работы

Изучение механизмов противоопухолевого действия S. Pyogenes».

Разработка противоопухолевого препарата

 

Описание проекта

Изучение роли факторов патогенности СГА в эффективности бактериального штамма GURSA в отношении опухолевых клеток.

Разработка и описание нового отечественного препарата с живыми бактериями для защиты от опухолевой патологии.

 

Сотрудники

Заведующий лабораторией – член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор Суворов Александр Николаевич

ведущий научный сотрудник – д.м.н., доцент, Киселева Екатерина Прохоровна

старший научный сотрудник – к.б.н., Крамская Татьяна Анатольевна

старший научный сотрудник – к.б.н., Старикова Элеонора Александровна

научный сотрудник – Никитенко Нина Андреевна

научный сотрудник – Лебедева Александра Михайловна

младший научный сотрудник – Дятлова Анастасия Сергеевна

научный сотрудник – Чернов Александр Николаевич

младший научный сотрудник – Филатенкова Татьяна Александровна

 

Основные публикации сотрудников

• Суворова М.А., Крамская Т.А., Дуплик Н.В., Черешнев В.А., Грабовская К.Б., Ермоленко Е.И., Суворов А.Н., Киселева Е.П. Влияние инактивации гена М-белка на противоопухолевые свойства живых Streptococcus pyogenes в эксперименте //Вопросы онкологии. – 2017. – Т.63, №5. – С. 65-69.
• Суворова М.А., Крамская Т.А., Суворов А.Н., Киселева Е.П. Инактивация гена белка М111 влияет на взаимодействие Streptococcus pyogenes c макрофагами мышей in vitro //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2017. – Т.164, №9. – С.330-334.
• Суворова М.А., Цапиева А. Н., Дуплик Н. В., Крамская Т. А., Грабовская К. Б., Киселёва Е. П., Черешнев В. А., Суворов А. Н. Конструирование штамма стрептококка, мутантного по М-белку //Медицинский академический журнал. – 2016. – Т.16, №4. – С.235-236.
• Суворова М.А., Крамская Т.А., Карасева А.Б., Мухин В.Н., Ермоленко Е.И., Суворов А.Н. Инактивация гена аргининдеиминазы стрептококков снижает степень их противоопухолевой активности in vitro и in vivo //Медицинский академический журнал. – 2017. – Т.17, №1. – С.96-101
• Suvorova M., Tsapieva A., Bak E, Chereshnev V., Kiseleva E., Suvorov A., Arumugam М. Complete genome sequences of emm111 type Streptococcus pyogenes strain GUR with anti-tumor activity and it’s derivate strain GURSA1 with inactivated emm gene //Genome Announcements. – 2017. – Vol. 5, Issue 38. – e00939-17. doi:10.1128/genomeA.00939-17.
• Никитенко, Н.А. Экспериментальное сравнение штамма Streptococcus pyogenes серотипа М111 и его мутанта методом масс-спектрометрии МАЛДИ / Н.А. Никитенко, Б.Л. Милмьан, Н.В. Луговкина, и др. // Проблемы медицинской микологии. – 2018. №2. – С. 97.
• Захаренко, А.А. Нарушения микробиоценоза кишечника у больных колоректальным раком и способы их коррекции (обзор литературы) / А.А. Захаренко, А.Н. Суворов, И.В. Шлык, О.А. Тен, Ш.Р. Джамилов, А.С. Натха, А.А. Трушин, М.А. Беляев// Колопроктология. ‒ 2016. ‒ № 2 (56). ‒ С. 48-56.
• Dyatlova A.S., Lin’kova N.S., Polyakova V.O., Kvetnoi I.M., Samoshkin N.G. ARID1A, PROSTAGLANDIN E2, AND ITS RECEPTOR AS POSSIBLE PREDICTORS OF MALIGNANT TRANSFORMATION OF THE ENDOMETRIUM IN ENDOMETRIOSIS. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019. Т. 167. № 4. С. 504-507.
• О.В. Шамова, М.С. Жаркова, П.М.Копейкин, Т.А. Лукьянова, А.Ю. Артамонов, С.В. Баландин, Т.А. Филатенкова, А.С.Назаров, К.Э. Сафиуллина, М.С. Сухарева, Т.Ю. Пазина, Т.М. Гринчук, В.Н. Кокряков,Т.В. Овчинникова, Д.С. Орлов. Пролин-богатые пептиды врожденного иммунитета как прототипы новых антимикробных и противоопухолевых лекарственных препаратов //Acta nature. – 2017. – Спецвыпуск. – Стр. 148-149
• Пазина Т.Ю., Артамонов А.Ю., Орлов Д.С., Филатенкова Т.А., Шамова О.В. Эффекты действия антимикробных пептидов на цитотоксическую активность мононуклеаров периферической крови человека в отношении клеток множественной миеломы in vitro // Медицинская иммунология. – 2017. – Т. 19, Спецвыпуск. – С. 51-52.
• Нехаева Т.Л., Чернов А.Н., Торопова Я.Г., Галагудза М.М., Балдуева И.А. Опухолевые модели мышей в тестировании противоопухолевых препаратов. Вопросы онкологии. 2020;6(4):353-363 (РИНЦ, Scopus)
• Alexandr N. Chernov, Diana A. Alaverdian, Oleg S. Glotov, Michael V. Talabaev, Stanislav P. Urazov, Sergei G. Shcherbak, Olga V. Shamova. The expression of TRKA and P75 receptors and MYC-oncogenes determine the sensitivity of brain tumor cells to the treatment with the nerve growth factor in combination with chemotherapy. Drug Metabolism and Personalized Therapy. 2020; https://doi.org/10.1515/dmpt-2020-0109 (WoS, Scopus, РИНЦ)
• Чернов А.Н. Влияние фактора роста нервов на количество копий MYCC-, MYCN-онкогенов в клетках медуллобластомы человека. Злокачественные опухоли. 2019;1:22-28. https://doi.org/10.18 027/2224-5057-2019-9-1-22-28 (РИНЦ)
• Чернов А.Н. Ультраструктурные корреляты механизмов обособленного и комбинированного действия цисплатина, темозоломида, фактора роста нервов на клетки астроцитомы и медуллобластомы человека. Трансляционная медицина. 2019;1:28-42. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2019-6-1-27-42. (РИНЦ)
• Чернов А.Н., Баранцевич Е.П., Калюнов В.Н., Галагудза М.М. Методы подбора in vitro химиопрепаратов для индивидуальной химиотерапии злокачественных новообразований пациентов. Трансляционная медицина. 2018; 5 (3):45–65. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-3-45-65. (РИНЦ)

 

Патенты и изобретения

• Патент RU 2685947 C2 от 23.04.2019 ( Заявка 2016152829, 30.12.2016) Рекомбинантный штамм Streptococcus pyogenes (pT7ErmEMM) – ингибитор опухолевого роста, авторы: Суворов А.Н., Черешнев В.А.,Суворова М.А., Дуплик Н. В.,Киселева Е. П., Грязнова Д. В., Цапиева А. Н.