Отдел молекулярной генетики

Заведующий отделом

Васильев Вадим Борисович,
доктор медицинских наук, профессор

e-mail: vasilyev.vb@iemspb.ru

Телефон: (812) 234-66-75

Заместитель заведующего отделом

Сасина Людмила Константиновна,
кандидат биологических наук

Телефон: (812) 234-33-56

Ученый секретарь отдела

Поляков Дмитрий Степанович,
кандидат медицинских наук

e-mail: polyakov.ds@iemspb.ru

Телефон: (812) 234-33-56

В состав отдела входят:

История отдела

Отдел молекулярной генетики ФГБНУ «ИЭМ» сформирован в 1991 г. путём объединения Лаборатории биохимической генетики и Отдела эмбриологии. Во главе этих научных подразделений стояли учёные, внесшие заметный вклад в развитие отечественной биомедицины. Выдающийся биохимик 20-го столетия член-корреспондент АМН СССР Соломон Абрамович Нейфах в 1956 г. создал в стенах ИЭМ Лабораторию энзимологии, которая в 1965 г. была преобразована в самостоятельную Лабораторию биохимической генетики. Соломон Абрамович был одним из первых биохимиков, успешно объединивших биохимию и генетику для решения актуальных проблем медицины. Он основал школу молекулярных биологов и молекулярных генетиков в стенах ИЭМ. С момента основания в Лаборатории исследовались биохимические основы патогенеза наследственных заболеваний человека, при этом были внедрены передовые методы изучения как нуклеиновых кислот, так и белковых молекул. Отдел эмбриологии был создан в 1964 г. под руководством профессора Андрея Павловича Дыбана, талантливого исследователя, задавшего ряд направлений в развитии отечественной экспериментальной эмбриологии. Сотрудники Отдела изучали механизмы, контролирующие нормальный и патологический эмбриогенез млекопитающих; их исследования заметно улучшили понимание взаимодействия генетических, эпигеномных и внешних факторов в развитии организма. Ими впервые в мире были получены трансгенные лабораторные крысы. С момента создания Отдела молекулярной генетики им руководил профессор (впоследствии член-корреспондент РАМН) Владимир Соломонович Гайцхоки, положивший начало масштабным популяционно-генетическим исследованиям в стенах ИЭМ. Одним из их результатов является то, что и сегодня население Северо-Запада РФ остаётся наиболее подробно обследованным на предмет носительства мутаций в гене рецептора липопротеидов низкой плотности, сопряженных с развитием семейной гиперхолестеринемии.

Отдел молекулярной генетики сегодня

С 2000 г. Отделом руководит д.м.н. профессор Вадим Борисович Васильев. В четырёх лабораториях Отдела изучаются молекулярные основы широкого спектра социально значимых заболеваний, в первую очередь, наследственной природы. В сферу интересов учёных Отдела входят такие патологии, как нейродегенеративные заболевания (рассеянный склероз, аномальный фибриллогенез с поражением ЦНС, болезнь Паркинсона), когнитивные расстройства, заболевания сердечно-сосудистой системы, злокачественные новообразования и др. В исследованиях широко используется моделирование патологии на клетках и на животных. Особенно ярко это проявилось в создании моделей межгенерационной передачи эпигенетических признаков злокачественных заболеваний на лабораторных крысах, расстройств обмена меди на нокаутных мышах и в получении уникальных трансмитохондриальных мышей, в чьих тканях, наряду с собственной митохондриальной ДНК содержится мтДНК человека, что является концептуальной моделью наследственной патологии, вызванной мутациями в митохондриальном геноме. Важным элементом работы Отдела является разработка инновационных методов диагностики и лечения, основанных на собственных исследованиях; в частности, разработан уникальный биохимический анализ, позволяющий предсказать угрозу наступления инфаркта миокарда, а также предложена новая лекарственная терапия при ревматоидном артрите.

Основные направления исследований

К основным направлениям исследований в Отделе сегодня относятся: моделирование социально значимых заболеваний человека in vitro, на клеточных культурах, на животных, in silico. В частности, показана роль белок-белковых взаимодействий в развитии ревматоидного артрита, в активации нейтрофилов при воспалении, в регуляции активности свёртывающей системы крови. Трансмитохондриальные животные послужили моделью развития патологической гетероплазмии, наблюдаемой при «митохондриальных болезнях». Клетки, нокаутированные по генам Ctr1 и DMT, использованы для моделирования врождённых нарушений обмена меди. Также на клетках моделируется аномальный фибриллогенез — прообраз нейродегенерации при болезни Альцгеймера.

Основные достижения

В последние годы получены результаты, указывающие на ключевую роль белка лейкоцитов лактоферрина в поддержании гомеостаза железа, в проявлении устойчивости организма к гипоксии, в торможении роста некоторых злокачественных опухолей. Обнаружены новые эффекты миелопероксидазы нейтрофилов, в том числе роль фермента в развитии галогенирующего стресса и в структурной модификации липопротеидов низкой плотности, а также молекулярные механизмы ингибирования этого фермента церулоплазмином. Разработана технология получения уникальных трансмитохондриальных мышей, в тканях которых, наряду с мышиной, присутствует и мтДНК человека. На этих животных впервые показана возможность передачи мтДНК по отцовской линии на протяжении более пяти поколений. Разработан новый высокочувствительный гистологический краситель для выявления амилоида в клетках пациентов.

Международное сотрудничество

В настоящее время идёт успешное сотрудничество в рамках двустороннего договора с Белорусским Государственным университетом. В 2017 г. в рамках программы «Эразмус+» три молодых сотрудника проводили трёхмесячные научные исследования в Падуанском университете (Италия) совместно с итальянскими коллегами. В тот же период молодые итальянские учёные провели совместные исследования с коллегами из ИЭМа (также по три месяца). Проводятся совместные исследования с центром TIGEM (Неаполь, Италия).

Диссертации, защищенные сотрудниками отдела за последние 5 лет

Докторские диссертации

  1. Соколов А.В. Структурно-функциональная характеристика комплексов церулоплазмина с белками лейкоцитов и их роль при воспалительных процессах // Дисс. … докт. биол. наук, специальность 03.01.04 – биохимия. СПб., 2015.

Кандидатские диссертации

  1. Костевич В.А. Изучение молекулярных механизмов антигипоксической активности лактоферрина // Дисс. … канд. биол. наук, специальность 03.01.04 – биохимия. СПб., 2017.

Ученые звания, полученные сотрудниками отдела за последние 5 лет

Награды, победители конкурсов

Гранты за последние 5 лет

Патенты, полученные сотрудниками отдела за последние 5 лет

  1. Антимонова О.А, Коржевский Д.Э., Шавловский М.М. Применение производного флуорена для флуоресцентной идентификации амилоида. Патент РФ №2673815 от 30.11.2018.

Технологии, полученные сотрудниками отдела за последние 5 лет

Наиболее значимые публикации за последние 5 лет

  1. Ilyechova E.Y., Miliukhina I.V., Orlov I.A., Muruzheva Z.M., Puchkova L.V., Karpenko M.N. A low blood copper concentration is a co-morbidity burden factor in Parkinson’s disease development // Neurosci Res., 2018, 135:54–62.
  2. Puchkova L.V., Babich P.S., Zatulovskaia Y.A., Ilyechova E.Y., Di Sole F. Copper Metabolism of Newborns Is Adapted to Milk Ceruloplasmin as a Nutritive Source of Copper: Overview of the Current Data // Nutrients, 2018, Oct 30;10(11). pii: E1591. doi: 10.3390/nu10111591
  3. Polishchuk E.V., Merolla A., Lichtmannegger J., Romano A., Indrieri A., Ilyechova E.Y., Concilli M., De Cegli R., Crispino R., Mariniello M., Petruzzelli R., Ranucci G., Iorio R., Pietrocola F., Einer C., Borchard S., Zibert A., Schmidt H.H., Di Schiavi E., Puchkova L.V., Franco B., Kroemer G., Zischka H., Polishchuk R.S. Activation of autophagy, observed in liver tissues from patients with Wilson disease and from Atp7b-deficient animals, protects hepatocytes from copper-induced apoptosis // Gastroenterology, 2018, Nov 16. pii: S0016-5085(18)35280-6. doi: 10.1053/j.gastro.2018.11.032.
  4. Kostevich V., Sokolov A., Zakharova E., Vasilyev V. Apolactoferrin in Mother’s Milk Induces HIF Signaling in Neonate Animals // Amer J Perinatol, 2018, 35(S 01):S1-S26.
  5. Antimonova O.I., Lebedev D.V., Zabrodskaya Y.A., Grudinina N.A., Timkovsky A.L., Ramsay E., Shavlovsky M.M., Egorov V.V. Changing Times: Fluorescence-Lifetime Analysis of Amyloidogenic SF-IAPP Fusion Protein // Journal of Structural Biology, 2018.
  6. Polyakov D.S., Grudinina N.A., Bogoslovskaya T.Yu., Sokolov A.V., Mandelshtam M.Yu., Vasilyev V.B. Expression of recombinant LDLR-EGFP fusion protein in HEK-293 cells as a promising tool to assess the effect of LDLR gene mutations // Cell and Tissue Biology, 2018, 12(2):153–159.
  7. Golenkina E.A., Viryasova G.M., Galkina S.I., Gaponova T.V., Sud’ina G.F., Sokolov A.V. Fine regulation of neutrophil oxidative status and apoptosis by ceruloplasmin and its derivatives // Cells, 2018, 7:8.
  8. Zakharova E.T., Sokolov A.V., Pavlichenko N.N., Kostevich V.A., Abdurasulova I.N., Chechushkov A.V., Voynova I.V., Elizarova A.Yu., Kolmakov N.N., Bass M.G., Semak I.V., Budevich A.I., Kozhin P.M., Zenkov N.K., Klimenko V.M., Kirik O.V., Korzhevskii D.E., Menshchikova E.B., Vasilyev V.B. Erythropoietin and Nrf2: key factors in the neuroprotection provided by apo-lactoferrin // Biometals, 2018, 31:425–443.
  9. Sokolov A.V., Kostevich V.A., Varfolomeeva E.Y., Grigorieva D.V., Gorudko I.V., Kozlov S.O., Kudryavtsev I.V., Mikhalchik E.V., Filatov M.V., Cherenkevich S.N., Panasenko O.M., Arnhold J., Vasilyev V.B. Capacity of ceruloplasmin to scavenge products of the respiratory burst of neutrophils is not altered by the products of reactions catalyzed by myeloperoxidase // Biochem. Cell Biol, 2018, 96(4):457–467. doi: 10.1139/bcb-2017-0277.
  10. Kostevich V.A., Sokolov A.V. Oxidation of cysteine by ceruloplasmin leads to formation of hydrogen peroxide, which can be utilized by myeloperoxidase // Biochem. Biophys. Res. Commun, 2018, 503(3):2146–2151.
  11. Софронов Г.А., Паткин Е.Л. Эпигенетическая токсикология: перспективы развития // Токсикологический вестник, 2018, 148(1):2–7.
  12. Ilyechova E.Y., Miliukhina I.V., Orlov I.A., Muruzheva Z.M., Puchkova L.V., Karpenko M.N. A low blood copper concentration is a co-morbidity burden factor in Parkinson’s disease development // Neurosci Res., 2018, 135:54–62.
  13. Puchkova L.V., Babich P.S., Zatulovskaia Y.A., Ilyechova E.Y., Di Sole F. Copper Metabolism of Newborns Is Adapted to Milk Ceruloplasmin as a Nutritive Source of Copper: Overview of the Current Data // Nutrients, 2018, Oct 30;10(11). pii: E1591. doi: 10.3390/nu10111591
  14. Polishchuk E.V., Merolla A., Lichtmannegger J., Romano A., Indrieri A., Ilyechova E.Y., Concilli M., De Cegli R., Crispino R., Mariniello M., Petruzzelli R., Ranucci G., Iorio R., Pietrocola F., Einer C., Borchard S., Zibert A., Schmidt H.H., Di Schiavi E., Puchkova L.V., Franco B., Kroemer G., Zischka H., Polishchuk R.S. Activation of autophagy, observed in liver tissues from patients with Wilson disease and from Atp7b-deficient animals, protects hepatocytes from copper-induced apoptosis // Gastroenterology, 2018, Nov 16. pii: S0016-5085(18)35280-6. doi: 10.1053/j.gastro.2018.11.032.
  15. Kostevich V., Sokolov A., Zakharova E., Vasilyev V. Apolactoferrin in Mother’s Milk Induces HIF Signaling in Neonate Animals // Amer J Perinatol, 2018, 35(S 01):S1-S26.
  16. Antimonova O.I., Lebedev D.V., Zabrodskaya Y.A., Grudinina N.A., Timkovsky A.L., Ramsay E., Shavlovsky M.M., Egorov V.V. Changing Times: Fluorescence-Lifetime Analysis of Amyloidogenic SF-IAPP Fusion Protein // Journal of Structural Biology, 2018.
  17. Polyakov D.S., Grudinina N.A., Bogoslovskaya T.Yu., Sokolov A.V., Mandelshtam M.Yu., Vasilyev V.B. Expression of recombinant LDLR-EGFP fusion protein in HEK-293 cells as a promising tool to assess the effect of LDLR gene mutations // Cell and Tissue Biology, 2018, 12(2):153–159.
  18. Golenkina E.A., Viryasova G.M., Galkina S.I., Gaponova T.V., Sud’ina G.F., Sokolov A.V. Fine regulation of neutrophil oxidative status and apoptosis by ceruloplasmin and its derivatives // Cells, 2018, 7:8.
  19. Zakharova E.T., Sokolov A.V., Pavlichenko N.N., Kostevich V.A., Abdurasulova I.N., Chechushkov A.V., Voynova I.V., Elizarova A.Yu., Kolmakov N.N., Bass M.G., Semak I.V., Budevich A.I., Kozhin P.M., Zenkov N.K., Klimenko V.M., Kirik O.V., Korzhevskii D.E., Menshchikova E.B., Vasilyev V.B. Erythropoietin and Nrf2: key factors in the neuroprotection provided by apo-lactoferrin // Biometals, 2018, 31:425–443.
  20. Sokolov A.V., Kostevich V.A., Varfolomeeva E.Y., Grigorieva D.V., Gorudko I.V., Kozlov S.O., Kudryavtsev I.V., Mikhalchik E.V., Filatov M.V., Cherenkevich S.N., Panasenko O.M., Arnhold J., Vasilyev V.B. Capacity of ceruloplasmin to scavenge products of the respiratory burst of neutrophils is not altered by the products of reactions catalyzed by myeloperoxidase // Biochem. Cell Biol, 2018, 96(4):457–467. doi: 10.1139/bcb-2017-0277.
  21. Kostevich V.A., Sokolov A.V. Oxidation of cysteine by ceruloplasmin leads to formation of hydrogen peroxide, which can be utilized by myeloperoxidase // Biochem. Biophys. Res. Commun, 2018, 503(3):2146–2151.
  22. Софронов Г.А., Паткин Е.Л. Эпигенетическая токсикология: перспективы развития // Токсикологический вестник, 2018, 148(1):2–7.