Лаборатория регуляции липидного обмена

Заведующий лабораторией

Денисенко Александр Дорофеевич,
доктор медицинских наук, профессор

e-mail: denisenko.ad@iemspb.ru

Телефон: (812) 234-49-07

Краткая история лаборатории

Лаборатория регуляции липидного обмена была создана в отделе биохимии НИИЭМ РАМН в 1997 г. на основе группы генетики липидного обмена, руководимой д.б.н. А.П. Перевозчиковым.

В конце 1990-х гг. в лаборатории велось изучение факторов транскрипции, специфически взаимодействующих с триплетными повторами (GCC)n. С 2000-х гг. в лаборатории развивалось три основных направления исследований:

– изучение регуляции экспрессии гена апо А-1 человека;

– исследование факторов транскрипции, специфически взаимодействующих с триплетными повторами (GCC)n;

– разработка методов невирусного переноса генов в организм млекопитающих.

В ходе этих исследований были выяснены новые, неизвестные ранее регуляторные участки, осуществляющие тканеспецифический контроль экспрессии гена апоА-1.

Изучена регуляция экспрессии генов апоА-1 и компонента системы комплемента C3 в гепатоцитах. Выявлены сигнальные каскады и факторы транскрипции, ответственные за подавление синтеза и секреции апоА-1 гепатоцитами под действием ФНО-α, инсулина, а также в условиях оксидативного стресса. Детально изучена регуляция экспрессии компонента комплемента C3 в гепатоцитах под действием ФНО-α.

Впервые была показана экспрессия гена апоА-1 в макрофагах и установлено, что апоА-1 макрофагов не секретируется во внеклеточную среду, а остается связанным с наружной поверхностью плазматической мембраны. В противоположность гепатоцитам, ФНОа стимулировал экспрессию гена апоА-1 в макрофагах, а сам аполипопротеин при этом оказывал антивоспалительное действие на данные клетки.

В течение 30 лет существования лаборатории было подготовлено множество специалистов, успешно работающих в мировых научных центрах. Сформировавшаяся научная школа по изучению молекулярно-генетических основ патогенеза атеросклероза и разработке невирусных средств доставки ДНК в организм млекопитающих работает на мировом уровне, постоянно обновляется за счет подготовки новых специалистов, ее работа поддерживается грантами РФФИ и РНФ.

Основные направления исследований

Основное направление исследований лаборатории — регуляция экспрессии гена и синтеза аполипопротеина А-1, основного белка антиатерогенных липопротеинов высокой плотности, в гепатоцитах и клетках моноцитарно-макрофагального ряда.

Основные научные результаты за последние 5 лет

Выяснены механизмы угнетающего действия инсулина и оксидативного стресса на экспрессию гена апоА-1 в гепатоцитах.

Исследовано влияние аполипопротеина А-1 и кассетного транспортера ABCA1 на экспрессию генов и синтез скэвенджер-рецепторов макрофагов, ответственных за захват клетками модифицированных липопротеинов низкой плотности. Выяснен молекулярный механизм стимулирующего действия эндогенного ApoA1 на миграционную активность макрофагов, заключающийся в ApoA1-зависимом ограничении экспрессии нейтрина-1.

Кроме того, сотрудниками лаборатории были впервые получены данные о том, что активированный компонент системы комплемента, анафилотоксин C3a, усиливает захват макрофагами модифицированных липопротеинов низкой плотности, что, в свою очередь, ведет к усилению синтеза и секреции C3. Полученные данные позволяют на молекулярно-клеточном уровне объяснить клинические данные о положительной корреляции между уровнем C3 в крови пациентов и вероятностью атерогенеза.

Сотрудники лаборатории

Диже Элла Борисовна

Ведущий научный сотрудник, к.б.н.

Сфера научных интересов: биохимия, клеточная биология, методы доставки нуклеиновых кислот в клетки млекопитающих.

Орлов Сергей Владимирович

Старший научный сотрудник, к.б.н.

Сфера научных интересов: молекулярная и клеточная биология, системы межклеточных коммуникаций, регуляция транскрипции у эукариот, молекулярная иммунология, атерогенез.

Ларионова Екатерина Евгеньевна

Научный сотрудник

Сфера научных интересов: атеросклероз, апоптоз, липопротеины высокой плотности.

Некрасова Екатерина Викторовна

научный сотрудник

Сфера научных интересов: молекулярная и клеточная биология, эмбриология, иммунология, регуляция транскрипции и трансляции у эукариот, атерогенез.

Олейникова Галина Николаевна

лаборант-исследователь

Сфера научных интересов: биохимия, клеточная биология.