Заведующий лабораторией
Денисенко Александр Дорофеевич, д.м.н., профессор, почетный доктор ИЭМ
e-mail: denisenko.ad@iemspb.ru
Телефон: (812) 234-49-07
Краткая история лаборатории
Лаборатория регуляции липидного обмена была создана в отделе биохимии НИИЭМ РАМН в 1997 г. на основе группы генетики липидного обмена, руководимой д.б.н. А.П. Перевозчиковым.
В конце 1990-х гг. в лаборатории велось изучение факторов транскрипции, специфически взаимодействующих с триплетными повторами (GCC)n. С 2000-х гг. в лаборатории развивалось три основных направления исследований:
– изучение регуляции экспрессии гена апо А-1 человека;
– исследование факторов транскрипции, специфически взаимодействующих с триплетными повторами (GCC)n;
– разработка методов невирусного переноса генов в организм млекопитающих.
В ходе этих исследований были выяснены новые, неизвестные ранее регуляторные участки, осуществляющие тканеспецифический контроль экспрессии гена апоА-1.
Изучена регуляция экспрессии генов апоА-1 и компонента системы комплемента C3 в гепатоцитах. Выявлены сигнальные каскады и факторы транскрипции, ответственные за подавление синтеза и секреции апоА-1 гепатоцитами под действием ФНО-α, инсулина, а также в условиях оксидативного стресса. Детально изучена регуляция экспрессии компонента комплемента C3 в гепатоцитах под действием ФНО-α.
Впервые была показана экспрессия гена апоА-1 в макрофагах и установлено, что апоА-1 макрофагов не секретируется во внеклеточную среду, а остается связанным с наружной поверхностью плазматической мембраны. В противоположность гепатоцитам, ФНОа стимулировал экспрессию гена апоА-1 в макрофагах, а сам аполипопротеин при этом оказывал антивоспалительное действие на данные клетки.
В течение 30 лет существования лаборатории было подготовлено множество специалистов, успешно работающих в мировых научных центрах. Сформировавшаяся научная школа по изучению молекулярно-генетических основ патогенеза атеросклероза и разработке невирусных средств доставки ДНК в организм млекопитающих работает на мировом уровне, постоянно обновляется за счет подготовки новых специалистов, ее работа поддерживается грантами РФФИ и РНФ.
Основные направления исследований
Основное направление исследований лаборатории — регуляция экспрессии гена и синтеза аполипопротеина А-1, основного белка антиатерогенных липопротеинов высокой плотности, в гепатоцитах и клетках моноцитарно-макрофагального ряда.
Основные научные результаты за последние 5 лет
Выяснены механизмы угнетающего действия инсулина и оксидативного стресса на экспрессию гена апоА-1 в гепатоцитах.
Исследовано влияние аполипопротеина А-1 и кассетного транспортера ABCA1 на экспрессию генов и синтез скэвенджер-рецепторов макрофагов, ответственных за захват клетками модифицированных липопротеинов низкой плотности. Выяснен молекулярный механизм стимулирующего действия эндогенного ApoA1 на миграционную активность макрофагов, заключающийся в ApoA1-зависимом ограничении экспрессии нейтрина-1.
Кроме того, сотрудниками лаборатории были впервые получены данные о том, что активированный компонент системы комплемента, анафилотоксин C3a, усиливает захват макрофагами модифицированных липопротеинов низкой плотности, что, в свою очередь, ведет к усилению синтеза и секреции C3. Полученные данные позволяют на молекулярно-клеточном уровне объяснить клинические данные о положительной корреляции между уровнем C3 в крови пациентов и вероятностью атерогенеза.
Сотрудники лаборатории
Диже Элла Борисовна
Сфера научных интересов: биохимия, клеточная биология, методы доставки нуклеиновых кислот в клетки млекопитающих.
Никульчева Нина Гавриловна
Сфера научных интересов: атеросклероз, дислипопротеидемии, функция эндотелия
Орлов Сергей Владимирович
Сфера научных интересов: молекулярная и клеточная биология, системы межклеточных коммуникаций, регуляция транскрипции у эукариот, молекулярная иммунология, атерогенез.
Ларионова Екатерина Евгеньевна
Сфера научных интересов: атеросклероз, апоптоз, липопротеины высокой плотности
Некрасова Екатерина Викторовна
Сфера научных интересов: молекулярная и клеточная биология, эмбриология, иммунология, регуляция транскрипции и трансляции у эукариот, атерогенез.
Чураков Геннадий Александрович
Сфера научных интересов: генетика, молекулярная биология, анализ генома, транскриптома, некодирующие РНК
Олейникова Галина Николаевна
Сфера научных интересов: биохимия, клеточная биология.
Селезнев Андрей Сергеевич
Сфера научных интересов: атеросклероз, предшественники эндотелиальных клеток, роль внеклеточных везикул в регуляции функции эндотелиальных клеток