
Заведующий отделом
Коржевский Дмитрий Эдуардович, доктор медицинских наук, профессор РАН
e-mail: iemmorphol@iemspb.ru
Телефон: (812) 234-24-38
В состав отдела входят:
- Лаборатория функциональной морфологии центральной и периферической нервной системы
- Лаборатория экспериментальной гистологии и конфокальной микроскопии
Положение об Отделе общей и частной морфологии
История отдела
Отдел общей и частной морфологии в настоящее время является единственным морфологическим подразделением Института экспериментальной медицины. Он ведет свою историю от Сектора морфологии и патоморфологии ВИЭМ, который был организован в 1932 году и состоял из трех отделов — Отдела морфологии человека (заведующий: профессор Н.Д. Бушмакин), Отдела общей и сравнительной морфологии (заведующий: профессор А.А. Заварзин) и Отдела патоморфологии (заведующий: профессор Н.Н. Аничков).
Первым морфологическим отделом в Институте экспериментальной медицины был Отдел патологической анатомии, который был организован в год основания Института (1890) и существовал в структуре ИЭМ – ВИЭМ – НИИЭМ АМН СССР до конца восьмидесятых годов ХХ века.
Отдел общей и сравнительной морфологии был основан академиком А.А. Заварзиным в 1932 году и с самого начала стал центром развития теоретической гистологии в нашей стране. Именно в отделе морфологии были разработаны и сложились известные во всем мире концепции тканевой эволюции: теория параллелизма А.А. Заварзина и теория дивергентной эволюции Н.Г. Хлопина. Одновременно профессором Д.Н. Насоновым была сформулирована белковая теория повреждения и раздражения клеток.
На протяжении многих лет структура отдела неоднократно менялась, в результате чего отдел морфологии долгое время существовал в виде отдельных лабораторий. В различное время в них работали такие известные ученые как профессора А.А. Браун, Л.Н. Жинкин, А.А. Заварзин (мл.), Г.С. Катинас, А.Г. Кнорре, В.П. Михайлов, Г.А. Невмывака, П.Г. Светлов, С.И. Щелкунов, Г.В. Ясвоин, Г.С. Стрелин и др.
В 1980 году из двух самостоятельных лабораторий в Институте был воссоздан Отдел морфологии (руководитель чл.-корр. РАМН В.А. Отеллин). В отдел вошли лаборатории экспериментальной гистологии (этой лабораторией ранее руководил проф. В.П. Михайлов) и цитологии (ранее этой лабораторией руководила проф. А.А. Манина).
Основное внимание сотрудников отдела было направлено на изучение механизмов регенераторного гистогенеза и на исследование функциональной морфологии и межмедиаторных взаимодействий в органах центральной нервной системы.
В 2007 году отдел был реорганизован академиком РАМН В.А. Нагорневым и получил новое название «Отдел общей и частной морфологии». В его состав вошли две лаборатории: Лаборатория атеросклероза им. Н.Н. Аничкова (руководитель — академик РАМН В.А. Нагорнев) и Лаборатория функциональной морфологии центральной и периферической нервной системы (руководитель — доктор мед. наук Д.Э. Коржевский). Именная лаборатория атеросклероза берет свои истоки в отделе патологической анатомии. Первым заведующим отделом был один из крупнейших патологов России — Н.В. Усков. С 1920 года отдел патанатомии возглавил академик АМН СССР Н.Н. Аничков — основатель учения о морфо- и патогенезе атеросклероза. После его смерти в 1964 году заведующим отделом стал профессор М.В. Войно-Ясенецкий, успешно осуществлявший комплексное изучение патогенеза острых инфекционных заболеваний. Последним руководителем отдела патологической анатомии с 1977 по 1989 годы был профессор В.Е. Пигаревский. В этот период был проведен целый ряд важных с теоретической и практической точки зрения исследований, направленных на изучение неспецифической резистентности организма к инфекции. Открыто неизвестное ранее явление — резорбтивной клеточной резистентности и сформулировано положение о ферментных и неферментных катионных белках. Создан лизосомально-катионный тест и по настоящее время имеющий большое практическое значение для прогнозирования течения и экспресс-оценки эффективности лечения целого ряда инфекционных заболеваний.
В 2010 году отдел общей и частной морфологии возглавил доктор биологических наук П.В. Пигаревский.
Основные направления исследований
В настоящее время основу работы отдела составляют два научных направления: 1. Изучение клеточно-молекулярных механизмов адаптивного иммунного ответа при атерогенезе и исследование иммунопатологических механизмов дестабилизации атеросклеротической бляшки у человека; 2. Исследование восстановительных процессов в органах нервной системы после воздействия различных повреждающих факторов.
В рамках первого направления удалось разработать и обосновать концепцию о ведущей роли иммунопатологических факторов в становлении и развитии атеросклеротических поражений артерий у человека.
Было показано, что отложение или образование в субэндотелиальном слое интимы артерий модифицированных форм липопротеинов низкой плотности, приобретающих аутоантигенные свойства, стимулирует продукцию эндотелиальными клетками провоспалительных цитокинов и адгезионных молекул, связывающихся с лигандами моноцитов и лимфоцитов. Активированные моноциты и Т-лимфоциты, проникающие в интиму уже на самых ранних стадиях атерогенеза с помощью цитокинов запускают каскад воспалительных реакций, в которые вовлекаются все клетки сосудистой стенки. Доказано, что развитие хронического иммунного воспаления в артериях при атерогенезе у человека неразрывно связано с клеточными реакциями в регионарных лимфатических узлах.
В настоящее время проводится сравнительное изучение особенностей иммуно-воспалительного процесса в различных атеросклеротических поражениях у человека с целью выяснения причин и механизмов дестабилизации атеросклеротических бляшек. В задачу работы входит также выявление предикторов и клинических маркеров такой дестабилизации, что в конечном итоге может позволить разработать меры по предупреждению и лечению острого коронарного синдрома. Для решения поставленной задачи применяется комплексный подход с одновременным использованием гистологических, иммунобиохимических, иммуноморфологических и морфометрических методов исследования.
В рамках второго направления исследований проводится изучение структурной организации и цитохимических особенностей нервных и глиальных клеток животных и человека в раннем онтогенезе, в условиях патологии и при старении с использованием иммуногистохимических маркеров, флуоресцентной и конфокальной лазерной микроскопии. Выполняются исследования по изучению изменений структурной организации органов нервной системы при повреждающих воздействиях; исследуются особенности иннервации жизненно важных органов сердечно-сосудистой и пищеварительной систем. Осуществляются исследования гистогенеза и регенерации ЦНС и ПНС на модели трансплантации нейральных клеток-предшественников и мезенхимных стволовых клеток (МСК) в поврежденный нерв. Проводятся исследования онтогенетических изменений структурной организации и функционального состояния глиальных элементов головного и спинного мозга, спинномозгового ганглия, а также нервных структур ряда внутренних органов (поджелудочной железы, сердца и др.). Новизна этих исследований заключается в выяснении особенностей дифференцировки и смене фенотипов глиальных клеток в онтогенезе, их реактивности в возрастном аспекте. Фундаментальные исследования в этом направлении необходимы для понимания значения глии в патологических процессах на разных этапах онтогенеза, в том числе ее роли в развитии нейровоспаления.
Разрабатываются новые методы выявления амилоида в различных тканях и органах, включая органы нервной системы.
В рамках интеграции тематик сотрудниками двух лабораторий отдела планируется проведение исследований иннервации артериальных сосудов при развитии их атеросклеротического поражения, в том числе и сосудов головного мозга, что должно способствовать раскрытию клеточно-молекулярных механизмов развития инсульта и диабетической макроангиопатии у человека.
Таким образом, как и на протяжении всей истории, основная задача Отдела общей и частной морфологии остается неизменной — решение фундаментальных проблем экспериментальной и сравнительной морфологии и изучение патогенеза важнейших социально-значимых заболеваний человека.
Основные достижения
Осуществлен анализ структурных особенностей различных атеросклеротических поражений, позволивший создать классификацию, в основе которой лежат обобщенные типы состоявшихся нестабильных и стабильных атеросклеротических бляшек. Впервые выделена отдельная прогрессирующая форма нестабильной бляшки, в которой наблюдается постоянное чередование слоев вновь образующихся липидных отложений со слоями фиброзной соединительной ткани (смена фаз прогрессии и ремиссии). Впервые обнаружена возможная связь между глубокими деструктивными и дегенеративными изменениями эластического и коллагенового каркаса, наблюдающимися при формировании нестабильной атеросклеротической бляшки, и экспрессией провоспалительного IL-18 в клетках и структурах этого же вида поражений. Высказана гипотеза об опосредованном действии IL-18 на изучаемый процесс за счет его способности индуцировать синтез интерферона-гамма в Т-лимфоцитах и макрофагах, что в конечном итоге приводит к ингибированию синтеза коллагена и эластина в гладкомышечных клетках сосудистой стенки и к нарушению прочности фиброзной покрышки бляшки. Выявлена тесная связь между инфильтрацией сосудистой стенки иммуновоспалительными клетками и процессами дестабилизации атеросклеротической бляшки. Установлено, что в зоне формирования нестабильных атеросклеротических бляшек глубокие дистрофические изменения со стороны тканей стенки аорты коррелируют с дистрофическими изменениями нервного аппарата и vasa vasorum. Эти изменения сочетаются с выраженной иммуновоспалительной реакцией, одновременно развивающейся как в интиме, так и в адвентиции сосуда.
В рамках тематики, посвященной исследованиям морфофункциональных изменений в органах нервной системы в онтогенезе и при повреждении, используя модель кратковременной фокальной ишемии головного мозга крысы, впервые описаны дезорганизация астроглиального компонента СВЗ конечного мозга; миграция микроглиоцитов через эпендиму в полость желудочка; формирование в СВЗ атипичных звезчатых гладкомышечных клеток. Выявление в области медиальной части поводка особых эпендимоцитов и нейронов, содержащих внутриядерный бета-катенин, позволило выдвинуть гипотезу о том, что область поводка с покрывающим ее эпендимным слоем может рассматриваться в качестве резервной нейрогенной зоны промежуточного мозга. Используя модель нейротрансплантации, установлено, что в эмбриональных закладках неокортекса, развивающихся в несвойственной для них биологической нише, изменяется клеточный цикл нейроэпителиальных клеток, что коррелирует с нарушением распределения кадгерин+ клеточных контактов и с нарушением интеркинетической миграции ядер. Показано, что МСК костномозгового происхождения, введенные в головной мозг, обнаруживают фибробластоподобный рост в течение первой недели наблюдения. Установлено, что после введения в нерв МСК сохраняют жизнеспособность в течение недели, часть из них дифференцируется в адипоциты и клетки периневрия. На основе иммуногистохимических методов выявления периферина, белка PGP 9.5, тирозингидроксилазы разработаны новые подходы для селективного выявления нервных аппаратов в различных внутренних органах человека и лабораторных животных.
Диссертации, защищенные сотрудниками отдела за последние 5 лет
Докторские диссертации
Кандидатские диссертации
- Сергеева Е.С. Реакция слизистой оболочки полости рта на лазерное фракционное воздействие // Дис. … канд. мед. наук, специальности 03.03.04 – клеточная биология, цитология, гистология и 14.01.14 – стоматология, СПб, 2020.
- Снегова В.А. Сравнительное иммуногистохимическое исследование клеточных реакций в нестабильных и в стабильных атеросклеротических поражениях у человека // Дисс. … канд. биол. наук, специальность 1.5.22. Клеточная биология. 2022.
Ученые звания, полученные сотрудниками отдела за последние 5 лет
Награды, победители конкурсов
- Мальцева С.В., Танянский Д.А. Благодарность от Комитета по науке и высшей школе Санкт-Петербурга (2020 г.).
- Гусельникова В.В. Победитель конкурсного отбора для предоставления субсидий молодым ученым, молодым кандидатам наук вузов, отраслевых и академических институтов, расположенных на территории Санкт-Петербурга (2020 г.).
- Денисенко А.Д., Пигаревский П.В. Почетная грамота Российской академии наук (распоряжение РАН 10105-1143 от 16 декабря 2020 г.)
Гранты за последние 5 лет
- Грант Президента РФ МК-560.2020.7 Совершенствование методов гистологической диагностики амилоидозов. 2020–2021. Рук. Гусельникова В.В.
Патенты, полученные сотрудниками отдела за последние 5 лет
- Коржевский Д.Э., Кирик О.В., Алексеева О.С. Способ демаскирования антигенов при проведении иммуноцитохимических реакций. Патент на изобретение RU 2719163 C1, 17.04.2020.
- Коржевский Д.Э, Кирик О.В., Гусельникова В.В., Алексеева О.С. Способ выявления тромбоцитов на гистологических препаратах. Патент РФ № 2770557 от 18.04.2022 г.
- Разенкова В.А., Кирик О.В., Коржевский Д.Э. ГАМК-ергические структуры сенсомоторной коры развивающегося мозга. Свидетельство о регистрации базы данных № 2022620288 от 04.02.2022 г.
Технологии, полученные сотрудниками отдела за последние 5 лет
Наиболее значимые публикации за последние 5 лет
- Танянский Д.А., Пигаревский П.В., Мальцева С.В., Малашичева А.Б., Докшин П.М., Успенский В.Е., Лизунов А.В., Орлов С.В., Мальцева О.Н., Агеева Е.В., Денисенко А.Д. Адипонектин в нормальной и атеросклеротически измененной интиме аорты человека // Архив патологии, 2022, 84(6):16–22.
- Пигаревский П.В., Снегова В.А., Мальцева С.В., Давыдова Н.Г., Яковлева О.Г., Денисенко А.Д. Сравнительный гистологический и морфометрический анализ содержания мононуклеарных клеток в нестабильных и в стабильных атеросклеротических поражениях // Медицинский академический журнал, 2022, 22(4):5–11.
- Пигаревский П.В., Мальцева С.В., Танянский Д.А., Фирова Э.М., Татаринов А.Е., Чивикова Н.В. Матриксная металлопротеиназа 9 типа в крови больных ишемической болезнью сердца // Медицинский академический журнал, 2022, 22(1):37–42.
- Пигаревский П.В., Мальцева С.В., Снегова В.А., Давыдова Н.Г., Яковлева О.Г. Белок S100 в атеросклеротических поражениях у человека // Клиническая и экспериментальная морфология, 2022, 11(1):43–49.
- Коржевский Д.Э., Кирик О.В., Гусельникова В.В., Колос Е.А., Суфиева Д.А. Лауреаты Премии имени А.П. Ольденбургского, 2021.
- Чумасов Е.И., Колос Е.А., Петрова Е.С., Коржевский Д.Э. Иммуногистохимия периферической нервной системы. СПб.: СпецЛит, 2020. 111 с.