Заведующая лабораторией
Киселева Ирина Васильевна, доктор биологических наук, профессор
e-mail: kiseleva.iv@iemspb.ru
Телефон: (812) 234-68-60
Краткая история лаборатории
Основное направление исследований в рамках государственного задания – разработка штаммов для сезонной живой гриппозной вакцины. В 2010 году был подписан договор между Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и ФГБНУ «ИЭМ» о создании на базе отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева референс–центра ВОЗ, отвечающего за подготовку сезонных вакцинных штаммов ЖГВ для последующей передачи в развивающиеся страны с соответствующими производственными мощностями (Индия, Китай, Таиланд). Регулярно готовятся и потенциально пандемические живые гриппозные вакцины против гриппа A(H2N2), A(H7N3), A(H1N1), A(H5N1), A(H7N9).
Кроме того, разрабатываются новые направления по сочетанной вирусно–бактериальной интраназальной иммунизации на основе живой гриппозной вакцины и рекомбинантных бактериальных полипептидов, а также исследования по обоснованию использования холодоадаптированных вирусов гриппа как платформы для конструирования векторных вакцин против вирусных заболеваний и вирусно–бактериальных инфекций.
В рамках работ, поддержанных грантами РНФ, идет создание обратно–генетической системы для холодоадаптированного донора аттенуации живой гриппозной вакцины B/СССР/60/69 для конструирования на ее основе штаммов сезонной живой гриппозной вакцины типа В, а также прототипа живой гриппозной вакцины против гриппа типа B с химерным гемагглютинином, содержащим стеблевой и глобулярные домены от вирусов гриппа B разных генетических линий. Результаты могут быть в дальнейшем использованы при разработке живой гриппозной вакцины с расширенным спектром протективной активности. При успешной реализации исследований обновленная трехвалентная живая гриппозная вакцина может быть внедрена в практику здравоохранения для защиты населения России от широкого спектра вирусов гриппа, что позволит значительно снизить социально–экономические потери страны от этой инфекции.
Основные научные результаты за последние 5 лет
Проведены доклинические и клинические испытания потенциально–пандемических живых гриппозных вакцин типов A(H2N2), A(H5N2), A(H7N3), A(H7N9). Показана их безвредность, генетическая стабильность и отсутствие трансмиссии. Создана национальная коллекция этих вакцинных штаммов, на основе которых в случае пандемии возможно быстро начать производство гриппозных вакцин для массовой иммунизации населения.
В.н.с. Рекстин А.Р. за работой в боксе биологической безопасности
В связи с подготовкой к возможной пандемии гриппа необходима разработка не только пандемических вакцин, но и рациональной стратегии их применения. При этом необходимо учитывать сроки производства и объем производства, позволяющие за короткое время привить максимальное количество населения. С этой целью в Отделе были проведены клинические испытания новой стратегии профилактики, предусматривающей использование живой гриппозной вакцины типа A(H5N2) как праймирующего препарата и инактивированной вакцины типа A(H5N1) как бустирующего с интервалом 18 мес. Показано, что прививка инактивированной гриппозной вакциной непраймированных лиц слабо стимулировала гуморальный иммунный ответ к гомологичному штамму. Праймирование волонтеров живой гриппозной вакциной резко усиливало продукцию сывороточных антител. Данный эффект свидетельствует о способности живой гриппозной вакцины индуцировать долговременную В–клеточную иммунологическую память как к специфическому вирусу, так и к гетерологичным антигенам вирусам гриппа птиц.
В лаборатории в сотрудничестве с отделом молекулярной микробиологии сконструированы первые в своем роде химерные вирус–бактериальные конструкции для сочетанной иммунизации против гриппа и против бактериальных инфекций, вызываемых стрептококками группы В и пневмококками. Показано, что подобные вакцины способны индуцировать у экспериментальных животных гуморальный иммунный ответ как к вирусному вектору, так и к встроенному бактериальному белку.
Вирус гриппа постоянно эволюционирует из–за высокой скорости мутаций, что приводит к резким изменениям его патогенности и других биологических свойств. В лаборатории проведены исследования, направленные на оценку эволюции некоторых существенных свойств вируса гриппа и поиска молекулярной основы для проявления этих свойств. Проведенные эксперименты привели к открытию уникальных свойств одного из современных штаммов вируса гриппа – A/South Africa/3626/2013 (H1N1)pdm09. Этот вирус оказался идеальным современным кандидатом на замену классического адаптированного к мышам вируса 1934 года – А/PR/8/34 (H1N1) в качестве модельного вируса для исследований гриппа. Для достижения уровня патогенности вируса А/PR/8/34 (H1N1), вирусу A/South Africa/3626/2013 (H1N1)pdm09 не требуется предварительной адаптации к животной модели. Его высокая патогенность для мышей может быть объяснена наличием трех уникальных мутаций в генах, кодирующих полимеразный комплекс, отсутствующих у всех когда–либо циркулировавших вирусов гриппа (H1N1)pdm09.
Сотрудники лаборатории
Дешева Юлия Андреевна
Сфера научных интересов: медицинская вирусология, инфекционная иммунология, подготовка вакцинных штаммов для живых гриппозных вакцин, разработка схем иммунизации против гриппа лиц с высоким риском осложнений, оценка роли нейраминидазных антител при гриппозной инфекции и вакцинации.
Ларионова Наталья Валентиновна
Сфера научных интересов: вирусология, молекулярная биология, вакцинопрофилактика, эволюционная изменчивость.
Рекстин Андрей Роальдович
Сфера научных интересов: Живая гриппозная вакцина, вакцинопрофилактика вирусных инфекций, доклинические испытания гриппозных вакцин и противовирусных препаратов.
Баженова Екатерина Андреевна
Сфера научных интересов: вирусология, молекулярная биология, вакцинопрофилактика.
Степанова Екатерина Алексеевна
Сфера научных интересов:
Дорошенко Елена Мечиславовна
Сфера научных интересов: клинические и эпидемиологические испытания гриппозных вакцин, противовирусный иммунитет.
Крутикова Елена Витальевна
Сфера научных интересов: вирусология, молекулярная биология, вакцинопрофилактика, пиросеквенирование.
Лосев Игорь Владимирович
Сфера научных интересов: живая гриппозная вакцина, гуморальный иммунитет, иммунная память.