Заведующая лабораторией
Абдурасулова Ирина Николаевна, кандидат биологических наук
e-mail: abdurasulova.i@iemspb.ru
Телефон: (812) 234-94-75
Краткая история лаборатории
В начале 1980-х годов в Отделе общей патологии и патофизиологии Института экспериментальной медицины под руководством д.м.н. В.М. Клименко была создана Лаборатория иммунофизиологии. Исследования лаборатории были направлены на изучение участия различных структур мозга животных в иммунных реакциях. Новым направлением явилось проведение исследований на стыке физиологии ВНД и нейроиммунофизиологии — изучение физиологических механизмов «поведения больного» — неспецифической реакции мозга, возникающей в ответ на активацию иммунной системы при бактериальной, вирусной инфекции, ишемии, гипоксии, травмах и других патологических состояниях. Получено подробное описание молекулярно-клеточных механизмов, лежащих в основе пониженной психомоторной активности, снижения пищевой и исследовательской мотивации, сопровождающих болезнь. Доказана роль иммунных факторов в нарушениях формирования поведения в раннем онтогенезе.
В 1995 г. лаборатория иммунофизиологии была переведена в Физиологический отдел им. И.П. Павлова, расширена и стала называться Лабораторией нейробиологии интегративных функций мозга. В это время развиваются представления о формировании в онтогенезе индивидуальных особенностей познавательных функций, в первую очередь, исследовательского поведения, и о факторах, влияющих на его проявления. Исследования направлены на изучение изменения работы мозга вследствие активации иммунной системы у взрослых и детей. В моделях на животных начинается изучение патогенетических механизмов нарушения работы мозга при нейродегенеративных заболеваниях: болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз.
Основные направления исследований
- Изучение генетических и молекулярных основ регуляции ответа ЦНС на действие неблагоприятных факторов среды и формирования нейродегенеративных заболеваний (рассеянный склероз, болезни Паркинсона и Альцгеймера), ишемических и травматических повреждений мозга, психических расстройств и минимальных мозговых дисфункций. Поиск стратегий их лечения. Особое внимание уделяется роли микробиоты и нейро-иммунных взаимодействий в этих процессах.
Основные научные результаты за последние 5 лет
- Выявлена взаимосвязь основных патогенетических процессов, запускающих гибель нервных клеток при различных нейродегенеративных заболеваниях: нейровоспаление, эксайтотоксичность и окислительный стресс.
- Доказано, что провоспалительные цитокины, выделяемые активированными лимфоцитами и моноцитами при воспалительных процессах любой этиологии, действуют в мозге и опосредуют центральные компоненты ответа организма на активацию иммунной системы, определяя стандартный комплекс поведенческих реакций больного, который получил в международной литературе название «поведение больного» (sickness behavior).
- Доказано, что умеренное повышение уровня ИЛ-1 в критические сроки раннего постнатального онтогенеза приводит к отдаленным (выявляемым у взрослых животных) изменениям исследовательского поведения и различных видов памяти.
- При аутоиммунной патологии ЦНС доказано наличие нейродегенерации, показана сопряженность действия воспалительных и эксайтотоксических факторов, выявлена вовлеченность в этот процесс рецепторов глутамата, разработаны способы нейропротекции с использованием блокаторов NMDA-и/или AMPA-рецепторов и подавления гиперактивации кальпаиновой системы с помощью миметиков кальпастатина.
- Получены приоритетные данные о протективных и стресс-лимитирующих свойствах нейропептида галанина. Выявлены аллельные варианты гена галанина у крыс линии Вистар и особенности реакции на стресс и введение нейротоксинов у животных, имеющих различия в структуре промоторной области гена галанина.
- Выявлены новые механизмы вовлечения кальпаинов в регуляцию активности дофаминергической системы в норме и при развитии болезни Паркинсона.
- Доказано, что когнитивные и эмоциональные нарушения при болезни Альцгеймера могут быть связаны с усилением фазического высвобождения дофамина в оболочке прилежащего ядра и одновременным ослаблением его в дорзальном стриатуме.
- Показано, что у больных рассеянным склерозом и при моделировании этого заболевания на животных происходят качественные и количественные изменения микробиоценоза кишечника (дисбиоз). Эксперименты на животных показали, что использование пробиотиков при этом заболевании может способствовать снижению тяжести состояния.
Сотрудники лаборатории
Клименко Виктор Матвеевич
Сфера научных интересов:
Людыно Виктория Иосифовна
Сфера научных интересов: Нейропептиды, галанин, аллели, нуклеотидный полиморфизм, экспрессия генов.
Мухин Валерий Николаевич
Сфера научных интересов: патология нейродегенеративных заболеваний, дофамин.
Трофимов Александр Николаевич
Сфера научных интересов: Нейрофизиология, нейроиммунохимия.
Мацулевич Анна Викторовна
Сфера научных интересов:
Никитина Вероника Александровна
Сфера научных интересов:
Грефнер Надежда Михайловна
Сфера научных интересов: электронная и конфокальная микроскопия, трехмерная реконструкция тканей, гистология кишечника.
Родионова Елена Станиславовна
Сфера научных интересов: история науки, история Физиологического отдела им. И. П. Павлова, биография академика И.П. Павлова.
Терехов Александр Юрьевич
Сфера научных интересов: быстро-сканирующая циклическая вольтамперометрия, моделирование патологии ЦНС, нейродегенеративные заболевания, электрофизиология.