iemlogo

Лаборатория общей патологии

Назад

Заведующий лабораторией – Кокряков Владимир Николаевич

Доктор биологических наук, профессор

Телефон: (812) 234-07-64

Электронная почта: kokryak@yandex.ru

Краткая история создания лаборатории

Лаборатория общей патологии была основана в 1996 году в отделе общей патологии и патофизиологии. В настоящее время она является ведущим в России центром по изучению структурных и функциональных свойств антимикробных (антибиотических) пептидов и белков животного происхождения. Сотрудниками лаборатории под руководством доктора биологических наук профессора В.Н. Кокрякова открыты и охарактеризованы несколько новых групп антибиотических пептидов: кателицидины из лейкоцитов свиньи (протегрины и профенины) и лейкоцитов козы и овцы (бактенецины 3.4, 5 и минибактенецины); галлинацины (β-дефенсины птиц) из гетерофилов кур, β-дефенсин из лейкоцитов черепахи Emys orbicularis; изоформы α- и θ-дефенсинов из лейкоцитов обезьян Macaca mulatta и Papio hamadryas; аципенсины из лейкоцитов крови осетровых рыб Acipenser gueldenstaedtii (русский осетр) и Acipenser stellatus (севрюга), являющиеся производными гистона H2A; ареницины из целомоцитов кольчатого червя пескожила Arenicola marina и нейротоксиноподобный пептид аурелин из медузы Aurelia aurita. В настоящее время в лаборатории ведутся исследования по изучению взаимодействия двух наиболее древних систем врожденного иммунитета: антибиотических пептидов и системы комплемента. Полученные в этих сравнительно-биохимических и иммунологических исследованиях данные о структурно-функциональных свойствах антибиотических пептидов животных, находящихся на разных уровнях эволюционного развития, расширяют наши представления о закономерностях возникновения и формирования молекулярных основ противоинфекционного иммунитета животных.

 

Основные направления исследований на сегодняшний день

Представление о дефенсинах и кателицидинах как ведущих молекулярных факторах врожденного иммунитета развилось в настоящее время в концепцию об эндогенных физиологически активных пептидах, обладающих, наряду с антибиотической, широким спектром биологической активности, важной в реализации и регуляции врожденных и адаптивных иммунных реакций при фагоцитозе, воспалении и стрессе. Полученные в лаборатории общей патологии данные о структурно-функциональных свойствах эндогенных антибиотических пептидов и белков обосновывают возможность их использования в качестве прототипов новых лекарственных препаратов, обладающих антимикробной и иммуномодулирующей активностью.

 

Основные научные результаты за последние 5 лет

Сотрудниками лаборатории получены принципиально важные данные о вовлеченности эндогенных антибиотических пептидов (дефенсины, протегрины) и белков (лактоферрин) в регуляцию нейроэндокриноиммунных взаимодействий. В частности, дефенсины и лактоферрин модулируют регуляторные эффекты адренокортикотропного гормона и меланокортина, опосредованные взаимодействием гормонов с меланокортиновыми рецепторами, присутствующими на клетках коркового слоя надпочечников, проявляя кортикостатические свойства in vivo. В условиях in vitro они влияют на эффективность связывания кортизола с транскортином – белком, осуществляющим транспорт глюкокортикоидных гормонов к клеткам-мишеням. Парентеральное введение α-дефенсинов снижает уровень стресс-индуцированной активации экспрессии гена противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 у лабораторных животных. Впервые показана иммуномодулирующая активность антибиотических пептидов (дефенсины, кателицидины), которые избирательно связывают и нейтрализуют индукторы воспаления – липополисахариды.

Сотрудники (должность, ученые степени и звания, область научных интересов).

Алешина Галина Матвеевна

ведущий научный сотрудник, кандидат биологических наук

Сфера научных интересов: врожденный иммунитет, взаимодействие нервной и иммунной систем


Берлов Михаил Николаевич

старший научный сотрудник, кандидат биологических наук

Сфера научных интересов: антимикробные белки и пептиды; комплемент

 

Цветкова Елена Викторовна

старший научный сотрудник, кандидат биологических наук

Сфера научных интересов:

 

Янкелевич Ирина Алексеевна

научный сотрудник, кандидат биологических наук

Сфера научных интересов: антимикробные пептиды. Лактоферрин. Стресс. Нейро-иммуно-эндокринные взаимодействия. Методы выделения, очистки и детекции биологически активных веществ.

 

Умнякова Екатерина Сергеевна

научный сотрудник, аспирант

Сфера научных интересов: биохимия врожденного иммунитета, антимикробные белки и пептиды, система комплемента, белок-белковые и белок-пептидные взаимодействия

 

 

Наиболее значимые публикации за последние 5 лет

  1. Shenkarev Z.O., Panteleev P.V., Balandin S.V., Gizatullina A.K., Altukhov D.A., Finkina E.I., Kokryakov V.N., Arseniev A.S., Ovchinnikova T.V. Recombinant expression and solution structure of antimicrobial peptide aurelin from jellyfish Aurelia aurita // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012. Vol. 429. P. 63-69.
  2. Golubeva O.Yu., Shamova O.V., Orlov D.S., Yamshchikova E.V., Boldina A.S., Kokryakov V.N. Synthesis and investigation of silver-peptide bioconjugates and investigation in their antimicrobial activity // In: Materials Challenges and Testing for Supply of Energy and Resources / Eds Bollinghaus T. et al. 2012. P. 163-171.
  3. Тырнова Е.В., Алешина Г.М., Янов Ю.К., Кокряков В.Н. Оценка экспрессии генов бета-дефенсинов-1 и -2 человека и кателицидина LL-37 в слизистой оболочке верхних дыхательных путей // Цитокины и воспаление. 2014. Т. 13, № 2. С. 89-95.
  4. Maltseva A.L., Kotenko O.N., Kokryakov V.N., Starunov V.V., Krasnodembskaya A.D. Expression pattern of arenicins – the antimicrobial peptides of polychaete Arenicola marina // Front. Physiol. 2014. Vol. 5 Article 497. 11 p.
  5. Шамова О.В., Орлов Д.С., Баландин С.В., Шрамова Е.И., Цветкова Е.В., Пантелеев П.В., Леонова Ю.Ф., Тагаев А.А., Кокряков В.Н., Овчинникова Т.В. Аципенсины – новые антимикробные пептиды из лейкоцитов русского осетра Acipenser gueldenstaedtii // Acta Naturae. 2014. Т. 6. №4 (23). С. 99-110.
  6. Берлов М.Н., Умнякова Е.С., Леонова Т.С., Мильман Б.Л., Краснодембская А.Д., Овчинникова Т.В., Кокряков В.Н. Взаимодействие ареницина-1 с белком С1q // Биоорганическая химия. 2015. Т. 41, №6. С. 664-668.
  7. Цветкова Е.В., Леонова Л.Е., Алешина Г.М., Шамова О.В., Романовская Е.В., Мавропуло-Столяренко Г.Р., Кокряков В.Н. Антимикробные свойства α-дефенсинов из лейкоцитов крови павиана гамадрила Papio hamadryas // Журнал эволюц. биохимии и физиологии. 2016. Т. 52. №2. С. 118-125.
  8. Алешина Г.М., Янкелевич И.А., Захарова Е.Т., Кокряков В.Н. Стресс-протективное действие лактоферрина человека // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2016. Т. 102. №7. С. 846-851.
  9. Баландин С.В., Емельянова А.А., Калашникова М.Б., Кокряков В.Н., Шамова О.В., Овчинникова Т.В. Молекулярные механизмы противоопухолевого действия природных антимикробных пептидов // Биоорганическая химия. 2016. Т. 42, №6. С. 633-648.
  10. Шамова О.В., Орлов Д.С., Жаркова М.С., Баландин С.В., Ямщикова Е.В., Кнаппе Д., Хоффманн Р., Кокряков В.Н., Овчинникова Т.В. Мини-бактенецины ChBac7.5Nα и ChBac7.5Nβ – антимикробные пептиды из лейкоцитов козы Capra hircus // Acta Naturae. 2016. Т. 8. №3 (30). С. 147-157.

Патенты

  1. Голубева О.Ю., Шамова О.В., Терновая Н.Ю., Орлов Д.С., Кокряков В.Н., Шевченко В.Я., Корнева Е.А. Способ получения водорастворимого бактерицидного препарата // Патент RU 2502259 от 27.12.2013.
  2. Кокряков В.Н., Лосев Н.А., Жаркова М.С., Киселева Е.П., Шабанов П.Д. Средство для торможения развития карциномы Эрлиха // Патент RU 2538716 от 10.01.2015
  3. Баландин С.В., Кокряков В.Н., Овчинникова Т.В. Способ получения антимикробного пептида ареницина // Патент на изобретение № 2316595. Приоритет изобретения 16 июня 2006 г. Заявка на патент РФ №2006121111 (022921) от 16 июня 2006 г. Решение о выдаче патента 12 июля 2007 г. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 10 февраля 2008 г.
  4. Овчинникова Т.В., Алешина Г.М., Баландин С.В., Маркелов М.Л., Краснодембская А.Д., Кокряков В.Н. Пептиды ареницины, выделенные из морского кольчатого червя Arenicola marina, обладающие антимикробным действием. // Патент на изобретение № 2261866. Заявка №2004103808. Приоритет изобретения 10 февраля 2004 г. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 10 октября 2005 г.
  5. Lehrer R.I., Harwig S.S., Kokryakov V.N. Compositions and methods for treating and preventing microbial and viral infections. US Patent number 6159936, 12.12.2000.