iemlogo

Лаборатория липопротеинов

Назад

Заведующий лабораторией – Денисенко Александр Дорофеевич
доктор медицинских наук, профессор
Телефон (812) 234-49-07
biochem@iemspb.ru

Краткая история лаборатории

Лаборатория липопротеинов создана в 1993 г.

В лаборатории продолжается изучение типов модификаций липопротеинов, приводящих к развитию аутоиммунного ответа. В последние годы установлено, что, кроме перекисного окисления, в организме человека происходят и другие модификации липопротеинов, такие как ацетилирование, гомоцистеинирование и др. Установлено, что антилипопротеиновые антитела моделируют атерогенные эффекты модифицированных липопротеинов. Показано также, что перекисно-модифицированные липопротеины низкой плотности вызывают апоптоз клеток (макрофагов), тогда как липопротеины высокой плотности предупреждают гибель клеток, вызванную модифицированными липопротеинами.

Значительное внимание в лаборатории уделяется роли гипергомоцистеинемии в атерогенезе. Показано, что у жителей Санкт-Петербурга повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови является независимым фактором риска развития клинических проявлений атеросклероза (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз мозговых сосудов и сосудов нижних конечностей). Установлено, что основными причинами развития гипергомоцистеинемии у жителей г. Санкт-Петербурга являлись дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гомозиготность по термолабильному аллелю метиленгидрофолатредуктазы, заболевание почек. Нормализация уровня гомоцистеина в крови оказывает благотворное влияние на клиническое течение ишемической болезни сердца.

При изучении механизмов развития атерогенных дислипопротеинемий при метаболическом синдроме установлено, что в развитии атерогенных сдвигов в обмене липопротеинов при метаболическом синдроме важную роль играет адипокины, в частности адипонектин. Уровень адипонектина был значительно снижен у пациентов с метаболическим синдромом по сравнению со здоровыми лицами, и это приводило к повышению уровня неэстерифицированных жирных кислот и инсулинорезистентности. Установлено, что концентрация адипонектина – один из важнейших факторов, определяющих уровень триглециридов в плазме крови. Взаимосвязь концентрации адипонектина с метаболическими параметрами реализуется за счет мультимерной, но не олигомерной формы длинного адипокина. При этом концентрация мультимерного адипонектина и соотношение мультимерный/общий адипонектин не являются более значимыми маркерами метаболических нарушений, чем содержание общего адипонектина. Кроме того, показано стимулирующее влияние адипонектина на экспрессию антиатерогенного гена аполипопротеина А-I гепатоцитами линии HepG2, установлены механизмы действия адипонектина на экспрессию гена аполипопротеина А-I. Впервые показано стимулирующее влияние адипонектина на экспрессию гена аполипопротеина А-I в макрофагах, что может приводить к регрессии бляшки стенки сосудов.

При изучении механизмов атерогенеза в отделе было обнаружено, что одним из самых ранних событий в генезе атеросклеротических поражений артерий является активация трансэндотелиального транспорта липопротеинов в сосудистую стенку. Поэтому была разработана модель оценки трансэндотелиального транспорта липопротеинов низкой плотности с использованием монослоя иммортализированных эндотелиоцитов линии EA.Hy926, что позволяет детально изучать механизмы транспорта липопротеинов низкой плотности и устанавливать роль различных биологически активных молекул в этом процессе. С помощью данной модели было установлено, что транспорт липопротеинов низкой плотности через эндотелиоциты стимулируется фактором некроза опухоли-альфа и С-реактивным белком.

Наиболее значимые публикации за последние 5 лет

Демина Е.П., Мирошникова В.В., Родыгина Т.И., Курьянов П.С., Виноградов А.Г., Денисенко А.Д., Шварцман А.Л. Экспрессия гена транспортера ABCA1 в лимфоцитах и макрофагах периферической крови больных атеросклерозом // Молекулярная биология. 2011. Т. 45. № 2. С. 289–293.

Нагорнев В.А., Кетлинский С.А., Денисенко А.Д., Пигаревский П.В., Синева С.А., Мальцева С.В., Рекстин А.Р. Влияние иммунизации мышей С57Bl/6J перекисно-модифицированными липопротеинами низкой плотности на выраженность атеросклеротических поражений // Архив патологии. 2011. Т. 73. № 4. с. 38-41.

Лядощук В.А., Денисенко А.Д. Содержание асимметричного диметиларгинина в плазме крови больных ишемической болезнью сердца // Медицинский академический журнал. 2011. Т. 11. № 1. С. 30-33.

Танянский Д.А., Фирова Э.М., Шатилина Л.В., Денисенко А.Д. Адипокины в патогенезе атерогенной дислипидемии при метаболическом синдроме // Медицинский академический журнал. 2011., Т. 11. № 2. С.78-85.

Tanyanskiy D.A., Denisenko A.D. Molecular forms of adiponectin: Comparative evaluation of their correlations with parameters of carbohydrate and lipid metabolism // Biochemistry (Moscow) Supplemental Series B: Biomedical Chemistry. 2011. Vol. 5. № 3. Р.293-300.

Танянский Д.А., Денисенко А.Д. Молекулярные формы адипонектина: сравнительная оценка взаимосвязи с параметрами углеводного и липидного обмена. // Биомедицинская химия. 2012. Т. 59. № 4. С. 457-466.

Цикунов С.Г., Пятибрат Е.Д., Гордиенко А.В., Балахонов А.В., Клюева Н.Н., Пшеничная А.Г., Безнин Г.В., Денисенко А.Д. Особенности изменения спектра липидов в отдаленном периоде витального стресса в эксперименте на животных и у людей // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11 – Медицина. 2012. Вып. 2. С.155-160.

Денисенко А.Д., Бовтюшко П.В., Юсупов А.Н. Патогенез атеросклероза. / Патофизиология обмена веществ / Учебное пособие: СПб: СпецЛит. 2013. С. 143-164.

Парфенова Н.С., Танянский Д.А. Адипонектин: благоприятное воздействие на метаболические и сердечно-сосудистые нарушения. // Артериальная гипертензия. 2013. Т. 19. № 1. С. 84-96.

Ларионова Е.Е., Денисенко А.Д.. Влияние модифицированных липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности на апоптоз макрофагов. // Ученые записки СПбГМУ им. академика И.П. Павлова. 2012. Т. XIX(2). С. 16-19.

Martynikhin I.A., Tanyanskiy D.A., Rotar O.P., Solntsev V.N., Sokolian N.A., Neznanov N.G., Konradi A.O., Shlyakhto E.V., Denisenko A.D. Risk of metabolic syndrome in patients with schizophrenia: comparative study with population of bank employees in Russia // Archives of Psychiatry and Psychotherapy. 2013. № 2. P. 15-20.

Мирошникова В. В., Демина. Е.П., Майоров Н.В., Давыденко В.В., Курьянов П. С., Вавилов В.Н., Виноградов А. Г., Денисенко А. Д., Шварцман А. Л. Особенности экспрессии гена транспортера ABCG1 в мононуклеарных клетках периферической крови у пациентов с атеросклерозом // Цитология. 2014. Т. 56. № 3. С. 234-240.

Сучкова И.О., Павлинова Л.И., Ларионова Е.Е., Аленина Н.В., Соловьев К.В., Баранова Т.В., Белоцерковская Е.В., Сасина Л.К., Bader M., Денисенко А.Д., Мустафина О.Е., Хуснутдинова Э.К., Паткин Е.Л. Полиморфизм длины минисателлитного повтора B2-VNTR гена рецептора В2 брадикинина у русских, в норме и при ишемической болезни сердца // Молекулярная биология. 2014. Т. 48. № 5. С. 752-762.

Miroshnikova V.V., Demina E.P., Mayorov N.V., Davidenko V.V, Kurjanov P.S., Vavilov V.N., Vinogradov A.G., Denisenko A.D., Schwarzman A.L.  The expression of ABCG1 transporter gene in peripheral blood mononuclear cells of patients with atherosclerosis // Cell and Tissue Biology. 2014. Vol. 8. № 4. P. 337-343.

Назаров П.Г., Мальцева О.Н., Танянский Д.А., Агеева Е.В., Бородина Д.В., Денисенко А.Д. Влияние факторов воспаления на трансэндотелиальный транспорт липопротеинов сыворотки крови in vitro. // Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14. № 4.  С. 59-64.

Tanyanskiy D.A., Ivan A. Martynikhin, Oxana P. Rotar, Alexandra O. Konradi, Nina A. Sokolian, Nikolay G. Neznanov, Alexander D. Denisenko. Association of adipokines with metabolic disorders in patients with schizophrenia: Results of comparative study with mental healthy cohort. // Diab. Met. Syndr: Clin. Res. Rev. 2015. Vol. 9. № 3. P. 163-167.

Голиков Ю.П., Парфенова Н.С., Денисенко Т.В., Денисенко А.Д., Шавловский М.М., Орлов С.В., Даниловский М.А., Сысуев В.М. Биохимия в Институте экспериментальной медицины 1890-2015.  – СПб: ИнформМед. 2015. 367 с.

Belik I.V., Ivantsova A.A., Mamedova Z.E., Denisenko A.D. Antibodies Against Modified Low-Density Lipoproteins and Their Complexes in Blood of Patients with Various Manifestations of Atherosclerosis // Biomedical Chemistry. Suppl. Series B. 2016. Vol. 10. №. 4. P. 346–350.

Белик И.В., Иванцова А.А., Мамедова З.Э., Денисенко А.Д. Содержание антител к модифицированным липопротеинам низкой плотности и их комплексов в крови пациентов с различными проявлениями атеросклероза // Биомедицинская химия. 2016. Т. 62. Вып. 4. С. 471-475.

Сотрудники лаборатории липопротеинов отдела биохимии

Танянский Дмитрий Андреевич

Старший научный сотрудник

Кандидат медицинских наук

Область научных интересов:

роль белков жировой ткани в атерогенезе, регуляция трансэндотелиального транспорта липопротеинов. 

Парфенова Нина Соломоновна

Старший научный сотрудник

Кандидат медицинских наук

Область научных интересов:

нейрогуморальная регуляция метаболизма, липидный обмен, патогенез атеросклероза. 

Клюева Наталья Николаевна

Научный сотрудник

Кандидат биологических наук

Область научных интересов:

атерогенные и антиатерогенные липопротеины, психогенный стресс и липидный обмен, молекулярное взаимодействие белков с холестерином и другими стероидами.

Белова Елена Владимировна

Научный сотрудник

Кандидат биологических наук

Область научных интересов:

атерогенные и антиатерогенные липопротеины.

 

Агеева Елена Викторовна

Научный сотрудник

Кандидат медицинских наук

Область научных интересов: атеросклероз, метаболический синдром, изучение транспорта липопротеинов через эндотелий, изучение роли цитокинов в атерогенезе.

Ларионова Екатерина Евгеньевна

Научный сотрудник

Область научных интересов:

атеросклероз, апоптоз, липопротеины высокой плотности.

Калашникова Наталья Михайловна

Младший научный сотрудник

Область научных интересов:

липидный обмен.

Бондарь Корней Владимирович

Младший научный сотрудник

Область научных интересов:

атеросклероз, модифицированные липопротеины, антитела к модифицированным липопротеинам, аутоантитела, циркулирующие иммунные комплексы.

Иванова Анна Андреевна

Лаборант-исследователь

Область научных интересов: атеросклероз, иммунные факторы атеросклероза, модифицированные липопротеины низкой плотности, защитные функции липопротеинов высокой плотности, циркулирующие иммунные комплексы.