iemlogo

Лаборатория регуляции липидного обмена

Назад

Заведующий лабораторией – Иванов Андрей Михайлович
Доктор медицинских наук, профессор
Член-корреспондент РАН

Краткая история лаборатории

Лаборатория регуляции липидного обмена была создана в отделе биохимии НИИЭМ РАМН в 1997 г. на основе группы генетики липидного обмена, руководимой доктором биологических наук Андреем Петровичем Перевозчиковым.

Основным направлением исследований лаборатории является регуляция экспрессии гена и синтеза аполипопротеина А-I — основного белка антиатерогенных липопротеинов высокой плотности. В гене аполипопротеина А-I выявлены новые неизвестные ранее регуляторные участки, осуществляющие тканеспецифический контроль экспрессии этого белка.

Показана экспрессия гена аполипопротеина А-I в макрофагах и установлено, что аполипопротеин А-I не секретируется во внеклеточную среду, а остается связанным с наружной поверхностью плазматической мембраны. Выявлено, что высокий уровень поверхностного аполипопротеина А-I ассоциирован со сниженной экспрессией фактора некроза опухоли-α и толл-подобного рецептора-4.

Изучена регуляция экспрессии генов аполипопротеина A-I и компонента системы комплемента C3 в гепатоцитах. Выявлены сигнальные каскады и факторы транскрипции, ответственные за подавление синтеза и секреции аполипопротеина A-I  гепатоцитами под действием провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли-α, гормона инсулина, а также в условиях оксидативного стресса. Детально изучена регуляция C3 в гепатоцитах под действием фактора некроза опухоли-α.

Исследовано влияние аполипопротеина А-I и кассетного транспортера ABCA1 на экспрессию генов и синтез белок скэвенджер-рецепторов макрофагов, ответственных за захват клетками модифицированных липопротеинов низкой плотности.

Кроме того, сотрудниками лаборатории были получены данные о том, что анафилотоксин C3a усиливает захват макрофагами модифицированных липопротеинов низкой плотности, что, в свою очередь, ведет к усилению синтеза и секреции C3. Полученные данные позволяют на молекулярно-клеточном уровне объяснить клинические данные о положительной корреляции между уровнем C3 в крови пациентов и вероятностью атерогенеза.

Помимо этого, разрабатываются подходы к генетической коррекции нарушений липидного обмена за счет привнесения в организм добавочных копий гена аполипопротеина A-I с помощью невирусных методов переноса. Выделено и охарактеризовано новое семейство факторов транскрипции, регулирующих экспрессию ряда генов, кодирующих белки, участвующих в обмене липидов и липопротеинов.

Наиболее значимые публикации за последние 5 лет

  1. Mogilenko D. A., Kudriavtsev I. V., Trulioff A. S., Shavva V. S., Dizhe E. B., Missyul B. V., Zhakhov A. V., Ischenko A. M., Perevozchikov A. P., Orlov S. V. 2012 Modified low density lipoprotein stimulates complement C3 expression and secretion via liver X receptor and toll-like receptor 4 activation in human macrophages // J. Biol. Chem., Vol. 287, N. 8, P. 5954-5968.
  2. Mogilenko D. A., Orlov S. V., Trulioff A. S., Ivanov A. V., Nagumanov V. K., Kudriavtsev I. V., Shavva V. S., Tanyanskiy D. A., Perevozchikov A. P. 2012 Endogenous apolipoprotein A-I stabilizes ATP-binding cassette transporter A1 and modulates Toll-like receptor 4 signaling in human macrophages // FASEB J., Vol. 26, N. 5, P. 2019-2030.
  3. Mogilenko D. A., Kudriavtsev I. V., Shavva V. S., Dizhe E. B., Vilenskaya E. G., Efremov A. M., Perevozchikov A. P., Orlov S. V. 2013 Peroxisome proliferator-activated receptor alpha positively regulates complement C3 expression but inhibits TNFalpha-mediated activation of C3 gene in mammalian hepatic derived cells // J. Biol. Chem. Vol. 288, N. 3, P. 1726-1738.
  4. Shavva V. S., Mogilenko D. A., Dizhe E. B., Oleinikova G. N., Perevozchikov A. P., Orlov S. V. 2013 Hepatic nuclear factor 4alpha positively regulates complement C3 expression and does not interfere with TNFalpha-mediated stimulation of C3 expression in HepG2 cells // Gene Vol. 524, N. 2, P. 187-192.
  5. Shavva V. S., Mogilenko D. A., Bogomolova A. M., Nikitin A. A., Dizhe E. B., Efremov A. M., Oleinikova G. N., Perevozchikov A. P., Orlov S. V. 2016 PPARgamma represses apolipoprotein A-I gene but impedes TNFalpha-mediated ApoA-I downregulation in HepG2 cells // J. Cell. Biochem. Vol. 117, N. 9, P. 2010-2022.
  6. Shavva V. S., Bogomolova A. M., Nikitin A. A., Dizhe E. B., Tanyanskiy D. A., Efremov A. M., Oleinikova G. N., Perevozchikov A. P., Orlov S. V. 2016 Insulin-mediated downregulation of apolipoprotein A-I gene in human hepatoma cell line HepG2: the role of interaction between FOXO1 and LXRbeta transcription factors // J. Cell. Biochem. Epub ahead of print Jul. 12, 2016, doi:10.1002/jcb.25651.
  7. Orlov, S. V., Mogilenko, D., Shavva, V.S., Dizhe, E.B., Ignatovich, I., Perevozchikov, A.P., 2010. Effect of TNFalpha on activities of different promoters of human apolipoprotein A-I gene. Biochem. Biophys. Res. Commun. 398, 224–230. doi:10.1016/j.bbrc.2010.06.064
  8. Efremov, A.M., Buglaeva, A.O., Orlov, S. V, Burov, S. V, Ignatovich, I.A., Dizhe, E.B., Shavva, V.S., Perevozchikov, A.P., n.d. Transfer of genetic constructions through the transplacental barrier into mice embryos. Ontogenez 41, 94–100

Разработки:

  1. Буров С. В., Яблокова Т. В., Орлов С. В., Перевозчиков А. П. Молекулярный конъюгат на основе синтетических аналогов люлиберина и его применение в клетки гормон-чувствительных опухолей (варианты). Патент РФ № RU 2377247 C2, дата публикации 27.12.2009.
  2. Буров С. В., Орлов С. В., Леко М. В., Перевозчиков А. П., Челушкин П. С. Модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения. Патент РФ № RU 2529034 C2, дата публикации 27.09.2014.

Буров С. В., Иванов И. А., Орлов С. В. Молекулярные конъюгаты с поликатионным участком и лигандом для доставки в клетку и ядро клетки ДНК и РНК. Патент РФ № RU 2537262 C2, дата публикации 27.12.2014.

Сотрудники лаборатории регуляции липидного обмена отдела биохимии

Диже Элла Борисовна

Ведущий научный сотрудник

Кандидат биологических наук

Область научных интересов:

биохимия, клеточная биология, методы доставки нуклеиновых кислот в клетки млекопитающих.

Орлов Сергей Владимирович

Старший научный сотрудник

Кандидат биологических наук

Область научных интересов:

молекулярная и клеточная биология, системы межклеточных коммуникаций, регуляция транскрипции у эукариот, молекулярная иммунология, атерогенез.

Шавва Владимир Станиславович

Научный сотрудник

Область научных интересов:

молекулярная биология, сигналинг, иммунология.